Role of paraoxonase 1 activity and PON1 gene polymorphisms in sickle cell disease.

Autor: Menezes JF; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil.; Departamento de Toxicologias e Análises Clínicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Bahia, Brazil.; Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia (HEMOBA), Salvador, Bahia, Brazil., Carvalho MOS; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil.; University College of London, UCL, London, UK., Rocha LC; Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia (HEMOBA), Salvador, Bahia, Brazil., Dos Santos FM; Faculdade de Medicina, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Bahia, Brazil., Adorno EV; Departamento de Toxicologias e Análises Clínicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Bahia, Brazil., de Souza CC; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil., Santiago RP; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil., da Guarda CC; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil., de Oliveira RM; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil., Figueiredo CVB; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil., Carvalho SP; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil., Yahouédéhou SCMA; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil., Fiuza LM; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil., Adanho CSA; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil., Pitanga TN; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil., Lyra IM; Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia (HEMOBA), Salvador, Bahia, Brazil.; Hospital Universitário Professor Edgard Santos, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Bahia, Brazil., Nascimento VML; Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia (HEMOBA), Salvador, Bahia, Brazil., Noronha-Dutra AA; University College of London, UCL, London, UK., Goncalves MS; Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional, Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Salvador, Bahia, Brazil. marilda.goncalves@fiocruz.br.; Departamento de Toxicologias e Análises Clínicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Bahia, Brazil. marilda.goncalves@fiocruz.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Scientific reports [Sci Rep] 2023 May 03; Vol. 13 (1), pp. 7215. Date of Electronic Publication: 2023 May 03.
DOI: 10.1038/s41598-023-34396-1
Abstrakt: Sickle cell disease (SCD) patients often exhibit a dyslipidemic sub-phenotype. Paraoxonase 1 (PON 1) is a serum glycoprotein associated with the high-density lipoproteins cholesterol (HDL-C), and variability in PON1 activity depends on the PON1 genotypes. We investigated the influence of PON1c.192Q > R and PON1c.55L > M polymorphisms on PON1 activity and laboratory parameters and the association between PON1 activity and clinical manifestations in SCD patients. We recruited 350 individuals, including 154 SCD patients and 196 healthy volunteers, which comprised the control group. Laboratory parameters and molecular analyses were investigated from the participants' blood samples. We have found increased PON1 activity in SCD individuals compared to the control group. In addition, carriers of the variant genotype of each polymorphism presented lower PON1 activity. SCD individuals carrying the variant genotype of PON1c.55L > M polymorphism had lower platelet and reticulocyte counts, C-reactive protein, and aspartate aminotransferase levels; in addition to higher creatinine levels. SCD individuals carrying the variant genotype of PON1c.192Q > R polymorphism had lower triglyceride, VLDL-c, and indirect bilirubin levels. Furthermore, we observed an association between PON1 activity history of stroke and splenectomy. The present study confirmed the association between PON1c.192Q > R and PON1c.55L > M polymorphisms and PON1 activity, in addition to demonstrate their effects on markers of dislipidemia, hemolysis and inflammation, in SCD individuals. Moreover, data suggest PON1 activity as a potential biomarker related to stroke and splenectomy.
(© 2023. The Author(s).)
Databáze: MEDLINE
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