Exploring drug repositioning for leishmaniasis treatment: Ivermectin plus polymeric micelles induce immunological response and protection against tegumentary leishmaniasis.

Autor: Freitas CS; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Lage DP; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Machado AS; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Vale DL; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Martins VT; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Cardoso JMO; Laboratório de Imunopatologia, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto 35400-000, Minas Gerais, Brazil., Oliveira-da-Silva JA; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Reis TAR; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Tavares GSV; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Ramos FF; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Ludolf F; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Pereira IAG; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Bandeira RS; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Fujiwara RT; Departamento de Parasitologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Minas Gerais, Brazil., Bueno LL; Departamento de Parasitologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Minas Gerais, Brazil., Roatt BM; Laboratório de Imunopatologia, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto 35400-000, Minas Gerais, Brazil., Chávez-Fumagalli MA; Computational Biology and Chemistry Research Group, Vicerrectorado de Investigación, Universidad Católica de Santa María, Urb. San José S/N, Umacollo, Arequipa 04000, Peru., Coelho EAF; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Patologia Clínica, COLTEC, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos, 6627, 31270-901 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil. Electronic address: eduardoferrazcoelho@yahoo.com.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Cytokine [Cytokine] 2023 Apr; Vol. 164, pp. 156143. Date of Electronic Publication: 2023 Feb 10.
DOI: 10.1016/j.cyto.2023.156143
Abstrakt: Leishmania amazonensis can cause a wide spectrum of the clinical manifestations of leishmaniasis in humans. The development of new therapeutics is a long and expensive task; in this context, drug repositioning could be considered a strategy to identify new biological actions of known products. In the present study, ivermectin (IVE) was tested against distinct Leishmania species able to cause disease in humans. In vitro experiments showed that IVE was effective to reduce the infection degree and parasite load in Leishmania donovani- and L. amazonensis-infected macrophages that were treated with it. In addition, using the culture supernatant of treated macrophages, higher production of IFN-γ and IL-12 and lower levels of IL-4 and IL-10 were found. Then, IVE was used in a pure form or incorporated into Poloxamer 407-based polymeric micelles (IVE/M) for the treatment of L. amazonensis-infected BALB/c mice. Animals (n = 16 per group) were infected and later received saline, empty micelles, amphotericin B (AmpB), IVE, or IVE/M. They were euthanized at one (n = 8 per group) and 30 (n = 8 per group) days after treatment and, in both endpoints, immunological, parasitological, and biochemical evaluations were performed. Results showed that both IVE and IVE/M induced higher levels of IFN-γ, IL-12, GM-CSF, nitrite, and IgG2a antibodies, as well as higher IFN-γ expression evaluated by RT-qPCR in spleen cell cultures. Such animals showed low organic toxicity, as well as significant reductions in the lesion's average diameter and parasite load in their infected tissue, spleen, liver, and draining lymph node. The efficacy was maintained 30 days post-therapy, while control mice developed a polarized Th2-type response and high parasite load. In this context, IVE could be considered as a new candidate to be applied in future studies for the treatment against distinct Leishmania species.
Competing Interests: Declaration of Competing Interest The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.
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Databáze: MEDLINE
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