Recombinant endonuclease III protein from Leishmania infantum associated with Th1-type adjuvants is immunogenic and induces protection against visceral leishmaniasis.

Autor: Lage DP; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Machado AS; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Freitas CS; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Vale DL; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Linhares FP; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Cardoso JMO; Laboratório de Imunopatologia, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas/NUPEB, Departamento de Ciências Biológicas, Insituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil., Oliveira-da-Silva JA; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Ramos FF; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Pereira IAG; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Ludolf F; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Tavares GSV; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Bandeira RS; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Oliveira JS; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Minas Gerais, Brazil., Menezes-Souza D; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Patologia Clínica, COLTEC, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos 6627, 31270-901, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Duarte MC; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Patologia Clínica, COLTEC, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos 6627, 31270-901, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Galdino AS; Laboratório de Biotecnologia de Microrganismos, Universidade Federal de São João Del-Rei, Divinópolis, 35.501-296 Minas Gerais, Brazil., Christodoulides M; Neisseria Research Group, Molecular Microbiology, School of Clinical and Experimental Sciences, University of Southampton Faculty of Medicine, Southampton General Hospital, Southampton SO16 6YD, England, UK., Chávez-Fumagalli MA; Computational Biology and Chemistry Research Group, Vicerrectorado de Investigación, Universidad Católica de Santa María, Urb. San José S/N, Umacollo, Arequipa 04000, Peru., Roatt BM; Laboratório de Imunopatologia, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas/NUPEB, Departamento de Ciências Biológicas, Insituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil., Martins VT; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Coelho EAF; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Prof. Alfredo Balena, 190, 30130-100 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Patologia Clínica, COLTEC, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos 6627, 31270-901, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil. Electronic address: eduardoferrazcoelho@yahoo.com.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Molecular immunology [Mol Immunol] 2023 Mar; Vol. 155, pp. 79-90. Date of Electronic Publication: 2023 Jan 31.
DOI: 10.1016/j.molimm.2023.01.011
Abstrakt: Vaccination against visceral leishmaniasis (VL) should be considered as a safe and effective measure to disease control; however, few vaccines are available against canine VL and there is no an approved human vaccine. In this context, in the present study, we evaluated the endonuclease III (ENDO) protein, which was recently showed to be antigenic for human disease, as a vaccine candidate against Leishmania infantum infection. The recombinant protein (rENDO) was administered in BALB/c mice alone or associated with saponin (rENDO/Sap) or micelles (rENDO/Mic) as adjuvants. Controls received saline, saponin or empty micelles. Results showed that both rENDO/Sap and rENDO/Mic compositions induced higher levels of IFN-γ, IL-12, TNF-α, and GM-CSF cytokines, besides nitrite and IgG2a isotype antibodies, before and after challenge infection, which were related to both CD4 + and CD8 + T cell subtypes. The immunological results contributed to significant reductions in the parasite load found in the spleens, livers, bone marrows and draining lymph nodes of the vaccinated animals. In general, mice immunized with rENDO/Mic presented a slightly higher Th1-type cellular and humoral immune response, as compared to those receiving rENDO/Sap. In addition, saponin caused a slight to moderate inflammatory edema in their vaccinated footpads, which was not observed when micelles were used with rENDO. In addition, a preliminary analysis showed that the recombinant protein was immunogenic to human cells cultures, since PBMCs from treated VL patients and healthy subjects showed higher lymphoproliferation and IFN-γ production in the culture supernatants. In conclusion, data suggest that rENDO could be considered as a candidate to be evaluated in future studies as vaccine to protect against VL.
Competing Interests: Conflict of interest The authors declare no commercial or financial conflict of interest.
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Databáze: MEDLINE
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