Adult Low-Hypodiploid Acute Lymphoblastic Leukemia Emerges from Preleukemic TP53-Mutant Clonal Hematopoiesis.

Autor:	Kim R; Université Paris Cité, Institut de Recherche Saint-Louis (IRSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U944, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7212 GenCellDis, Paris, France.; Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Paris, France., Bergugnat H; Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Paris, France., Larcher L; Université Paris Cité, Institut de Recherche Saint-Louis (IRSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U944, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7212 GenCellDis, Paris, France.; Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Paris, France., Duchmann M; Université Paris Cité, Institut de Recherche Saint-Louis (IRSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U944, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7212 GenCellDis, Paris, France., Passet M; Université Paris Cité, Institut de Recherche Saint-Louis (IRSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U944, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7212 GenCellDis, Paris, France.; Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Paris, France., Gachet S; Université Paris Cité, Institut de Recherche Saint-Louis (IRSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U944, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7212 GenCellDis, Paris, France., Cuccuini W; Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Paris, France.; Groupe Francophone de Cytogénétique Hématologique (GFCH), Paris, France., Lafage-Pochitaloff M; Groupe Francophone de Cytogénétique Hématologique (GFCH), Paris, France.; Laboratoire de Cytogénétique Hématologique, Hôpital Timone Enfant, AP-HM, Aix-Marseille Université, Marseille, France., Pastoret C; Laboratoire d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Rennes, France., Grardel N; Laboratoire d'Hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Lille, France., Asnafi V; Laboratoire d'Onco-hématologie, Hôpital Necker Enfants-Malades, AP-HP, Paris, France., Schäfer BW; Department of Hematology, University Hospital, Zürich, Switzerland., Delabesse E; Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole, Toulouse, France., Itzykson R; Université Paris Cité, Institut de Recherche Saint-Louis (IRSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U944, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7212 GenCellDis, Paris, France.; Département d'Hématologie Clinique, Hôpital Saint-Louis, AP-HP, Institut de Recherche Saint-Louis, Université Paris Cité, Paris, France., Adès L; Université Paris Cité, Institut de Recherche Saint-Louis (IRSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U944, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7212 GenCellDis, Paris, France.; Département d'Hématologie Clinique, Hôpital Saint-Louis, AP-HP, Institut de Recherche Saint-Louis, Université Paris Cité, Paris, France., Hicheri Y; Hematology Department, Institut Paoli-Calmettes, Aix Marseille Univ, CNRS, INSERM, CRCM, Marseille, France., Chalandon Y; Hématologie, Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève, Switzerland., Graux C; Université Catholique de Louvain, Centre Hospitalier Universitaire UCLouvaine Namur-Godinne, Service d'Hématologie, Yvoir, Belgium., Chevallier P; Department of Hematology, CHU Nantes, INSERM UMR1232 and CNRS ERL6001 CRCINA IRS-UN, Nantes, France., Hunault M; Département des Maladies du sang, CHU Angers, FHU GOAL, Université d'Angers, Université de Nantes, INSERM, CNRS, CRCI2NA, SFR ICAT, Angers, France., Leguay T; Department of Hematology, CHU de Bordeaux, Hôpital du Haut-Levêque, Pessac, France., Huguet F; Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole, Toulouse, France., Lhéritier V; Coordination du Groupe GRAALL, HCL, Hôpital Lyon Sud, Lyon, France., Dombret H; Département d'Hématologie Clinique, Hôpital Saint-Louis, AP-HP, Institut de Recherche Saint-Louis, Université Paris Cité, Paris, France., Soulier J; Université Paris Cité, Institut de Recherche Saint-Louis (IRSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U944, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7212 GenCellDis, Paris, France.; Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Paris, France., Rousselot P; Hematology Department, Centre Hospitalier de Versailles, UMR 1184 CEA, University Paris-Saclay, Le Chesnay, France., Boissel N; Département d'Hématologie Clinique, Hôpital Saint-Louis, AP-HP, Institut de Recherche Saint-Louis, Université Paris Cité, Paris, France., Clappier E; Université Paris Cité, Institut de Recherche Saint-Louis (IRSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U944, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7212 GenCellDis, Paris, France.; Laboratoire d'Hématologie, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Paris, France.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Blood cancer discovery [Blood Cancer Discov] 2023 Mar 01; Vol. 4 (2), pp. 134-149.
DOI:	10.1158/2643-3230.BCD-22-0154
Abstrakt:	Low hypodiploidy defines a rare subtype of B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) with a dismal outcome. To investigate the genomic basis of low-hypodiploid ALL (LH-ALL) in adults, we analyzed copy-number aberrations, loss of heterozygosity, mutations, and cytogenetics data in a prospective cohort of Philadelphia (Ph)-negative B-ALL patients (n = 591, ages 18-84 years), allowing us to identify 80 LH-ALL cases (14%). Genomic analysis was critical for evidencing low hypodiploidy in many cases missed by cytogenetics. The proportion of LH-ALL within Ph-negative B-ALL dramatically increased with age, from 3% in the youngest patients (under 40 years old) to 32% in the oldest (over 55 years old). Somatic TP53 biallelic inactivation was the hallmark of adult LH-ALL, present in virtually all cases (98%). Strikingly, we detected TP53 mutations in posttreatment remission samples in 34% of patients. Single-cell proteogenomics of diagnosis and remission bone marrow samples evidenced a preleukemic, multilineage, TP53-mutant clone, reminiscent of age-related clonal hematopoiesis. Significance: We show that low-hypodiploid ALL is a frequent entity within B-ALL in older adults, relying on somatic TP53 biallelic alteration. Our study unveils a link between aging and low-hypodiploid ALL, with TP53-mutant clonal hematopoiesis representing a preleukemic reservoir that can give rise to aneuploidy and B-ALL. See related commentary by Saiki and Ogawa, p. 102. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 101. (©2023 The Authors; Published by the American Association for Cancer Research.)
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