Effect of the Melanocortin 4-Receptor Ile269Asn Mutation on Weight Loss Response to Dietary, Phentermine and Bariatric Surgery Interventions.

Autor:	Salazar-Valencia IG; Unidad de Genómica de Poblaciones Aplicada a la Salud, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Mexico City 14610, Mexico.; Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico.; Programa de Maestría en Ciencias Bioquímicas, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Mexico City 04510, Mexico., Villamil-Ramírez H; Unidad de Genómica de Poblaciones Aplicada a la Salud, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Mexico City 14610, Mexico.; Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., Barajas-Olmos F; Laboratorio de Immunogenómica y Enfermedades Metabólicas, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., Guevara-Cruz M; Departmento de Fisiología de la Nutrición, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City 14080, Mexico., Macias-Kauffer LR; Unidad de Genómica de Poblaciones Aplicada a la Salud, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Mexico City 14610, Mexico.; Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., García-Ortiz H; Laboratorio de Immunogenómica y Enfermedades Metabólicas, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., Hernández-Vergara O; Unidad de Genómica de Poblaciones Aplicada a la Salud, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Mexico City 14610, Mexico.; Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., Díaz de Sandy-Galán DA; Unidad de Genómica de Poblaciones Aplicada a la Salud, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Mexico City 14610, Mexico.; Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., León-Mimila P; Unidad de Genómica de Poblaciones Aplicada a la Salud, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Mexico City 14610, Mexico.; Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., Centeno-Cruz F; Laboratorio de Immunogenómica y Enfermedades Metabólicas, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., González-Salazar LE; Departmento de Fisiología de la Nutrición, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City 14080, Mexico., Guizar-Heredia R; Departmento de Fisiología de la Nutrición, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City 14080, Mexico., Pichardo-Ontiveros E; Departmento de Fisiología de la Nutrición, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City 14080, Mexico., Jacobo-Albavera L; Laboratorio de Genómica de Enfermedades Cardiovasculares, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., Posadas-Sánchez R; Departamento de Endocrinología, Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez (INCICh), Mexico City 14080, Mexico., Vargas-Alarcón G; Departamento de Biología Molecular, Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez (INCICh), Mexico City 14080, Mexico., Velazquez-Cruz R; Laboratorio de Genómica del Metabolismo Óseo, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., Gutiérrez-Aguilar R; Laboratorio de Enfermedades Metabólicas: Obesidad y Diabetes, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Hospital Infantil de México 'Federico Gómez', Mexico City 06720, Mexico., Zerrweck C; Clínica de Obesidad del Hospital General Tláhuac, Mexico City 13250, Mexico.; Facultad de Medicina, Alta Especialidad en Cirugía Bariátrica, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Mexico City 04510, Mexico., Rocha-González HI; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Mexico City 11340, Mexico., Reyes-García JG; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Mexico City 11340, Mexico., Carrasco-Portugal MDC; Unidad de Investigación en Farmacología, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Mexico City 14080, Mexico., Flores-Murrieta FJ; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Mexico City 11340, Mexico.; Unidad de Investigación en Farmacología, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Mexico City 14080, Mexico., Tovar AR; Departmento de Fisiología de la Nutrición, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City 14080, Mexico., Orozco L; Laboratorio de Immunogenómica y Enfermedades Metabólicas, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., Villarreal-Molina T; Laboratorio de Genómica de Enfermedades Cardiovasculares, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico., Canizales-Quinteros S; Unidad de Genómica de Poblaciones Aplicada a la Salud, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Mexico City 14610, Mexico.; Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City 14610, Mexico.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Genes [Genes (Basel)] 2022 Dec 01; Vol. 13 (12). Date of Electronic Publication: 2022 Dec 01.
DOI:	10.3390/genes13122267
Abstrakt:	The loss of function melanocortin 4-receptor ( MC4R ) Ile269Asn mutation has been proposed as one of the most important genetic contributors to obesity in the Mexican population. However, whether patients bearing this mutation respond differently to weight loss treatments is unknown. We tested the association of this mutation with obesity in 1683 Mexican adults, and compared the response of mutation carriers and non-carriers to three different weight loss interventions: dietary restriction intervention, phentermine 30 mg/day treatment, and Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) surgery. The Ile269Asn mutation was associated with obesity [OR = 3.8, 95% CI (1.5-9.7), p = 0.005]. Regarding interventions, in the dietary restriction group only two patients were MC4R Ile269Asn mutation carriers. After 1 month of treatment, both mutation carriers lost weight: -4.0 kg (-2.9%) in patient 1, and -1.8 kg (-1.5%) in patient 2; similar to the mean weight loss observed in six non-carrier subjects (-2.9 kg; -2.8%). Phentermine treatment produced similar weight loss in six carriers (-12.7 kg; 15.5%) and 18 non-carriers (-11.3 kg; 13.6%) after 6 months of pharmacological treatment. RYGB also caused similar weight loss in seven carriers (29.9%) and 24 non-carriers (27.8%), 6 months after surgery. Our findings suggest that while the presence of a single MC4R loss of function Ile269Asn allele significantly increases obesity risk, the presence of at least one functional MC4R allele seems sufficient to allow short-term weight loss in response to dietary restriction, phentermine and RYGB. Thus, these three different interventions may be useful for the short-term treatment of obesity in MC4R Ile269Asn mutation carriers.
Databáze:	MEDLINE
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