Evaluation of the influence of genetic variants in Cereblon gene on the response to the treatment of erythema nodosum leprosum with thalidomide.

Autor:	Costa PDSS; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, Porto Alegre, RS, Brasil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional, Porto Alegre, RS, Brasil.; Universidade Federal do Maranhão, Centro de Ciências de Imperatriz, Coordenação de Enfermagem, Imperatriz, MA, Brasil., Maciel-Fiuza MF; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, Porto Alegre, RS, Brasil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional, Porto Alegre, RS, Brasil.; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Centro de Pesquisa Experimental, Laboratório de Medicina Genômica, Porto Alegre, RS, Brasil.; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Departamento de Genética, Laboratório de Imunologia e Imunogenética, Porto Alegre, RS, Brasil., Kowalski TW; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, Porto Alegre, RS, Brasil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional, Porto Alegre, RS, Brasil.; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Centro de Pesquisa Experimental, Laboratório de Medicina Genômica, Porto Alegre, RS, Brasil.; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Departamento de Genética, Laboratório de Imunologia e Imunogenética, Porto Alegre, RS, Brasil.; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Serviço de Genética Médica, Sistema de Informações sobre Agentes Teratogênicos, Porto Alegre, RS, Brasil., Fraga LR; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Centro de Pesquisa Experimental, Laboratório de Medicina Genômica, Porto Alegre, RS, Brasil.; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Departamento de Genética, Laboratório de Imunologia e Imunogenética, Porto Alegre, RS, Brasil.; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Serviço de Genética Médica, Sistema de Informações sobre Agentes Teratogênicos, Porto Alegre, RS, Brasil.; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Porto Alegre, Brasil.; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Departamento de Ciências Morfológicas, Porto Alegre, RS, Brasil., Feira MF; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, Porto Alegre, RS, Brasil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional, Porto Alegre, RS, Brasil.; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Centro de Pesquisa Experimental, Laboratório de Medicina Genômica, Porto Alegre, RS, Brasil.; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Departamento de Genética, Laboratório de Imunologia e Imunogenética, Porto Alegre, RS, Brasil., Camargo LMA; Universidade de São Paulo, Instituto de Ciências Biomédicas-5, Monte Negro, RO, Brasil.; Centro de Pesquisa em Medicina Tropical, Porto Velho, RO, Brasil.; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Epidemiologia da Amazônia Ocidental, Porto Velho, RO, Brasil.; Centro Universitário São Lucas, Departamento de Medicina, Porto Velho, RO, Brasil., Caldoncelli DIO; Centro de Referência Nacional em Dermatologia Sanitária Dona Libânia, Fortaleza, CE, Brasil., Silveira MIDS; Centro de Referência Nacional em Dermatologia Sanitária Dona Libânia, Fortaleza, CE, Brasil., Schuler-Faccini L; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, Porto Alegre, RS, Brasil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional, Porto Alegre, RS, Brasil.; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Serviço de Genética Médica, Sistema de Informações sobre Agentes Teratogênicos, Porto Alegre, RS, Brasil., Vianna FSL; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, Porto Alegre, RS, Brasil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional, Porto Alegre, RS, Brasil.; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Centro de Pesquisa Experimental, Laboratório de Medicina Genômica, Porto Alegre, RS, Brasil.; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Departamento de Genética, Laboratório de Imunologia e Imunogenética, Porto Alegre, RS, Brasil.; Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Serviço de Genética Médica, Sistema de Informações sobre Agentes Teratogênicos, Porto Alegre, RS, Brasil.; Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Porto Alegre, Brasil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Memorias do Instituto Oswaldo Cruz [Mem Inst Oswaldo Cruz] 2022 Nov 11; Vol. 117, pp. e220039. Date of Electronic Publication: 2022 Nov 11 (Print Publication: 2022).
DOI:	10.1590/0074-02760220039
Abstrakt:	Background: Erythema nodosum leprosum (ENL) is an acute and systemic inflammatory reaction of leprosy characterised by painful nodules and involvement of various organs. Thalidomide is an immunomodulatory and anti-inflammatory drug currently used to treat this condition. Cereblon (CRBN) protein is the primary target of thalidomide, and it has been pointed out as necessary for the efficacy of this drug in others therapeutics settings. Objectives: In this study, we aimed to evaluate the influence of CRBN gene variants on the dose of thalidomide as well as its adverse effects during treatment of ENL. Methods: A total of 103 ENL patients in treatment with thalidomide were included in this study. DNA samples were obtained from saliva and molecular analysis of CRBN gene were performed to investigate the variants rs1620675, rs1672770 and rs4183. Different genotypes of CRBN variants were evaluated in relation to their influence on the dose of thalidomide and on the occurrence of adverse effects. Findings: No association was found between CRBN variants and thalidomide dose variation. However, the genotypes of rs1672770 showed association with gastrointestinal effects (p = 0.040). Moreover, the haplotype DEL/C/T (rs4183/rs1672770/rs1620675) was also associated with gastrointestinal adverse effects (p = 0.015). Main Conclusions: Our results show that CRBN variants affect the treatment of ENH with thalidomide, especially on the adverse effects related to the drug.
Databáze:	MEDLINE
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