Inactivated Vaccine-Induced SARS-CoV-2 Variant-Specific Immunity in Children.

Autor:	Soto JA; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.; Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad Andrés Bello, Santiago, Chile., Melo-González F; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.; Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad Andrés Bello, Santiago, Chile., Gutierrez-Vera C; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Programa de Inmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Schultz BM; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Berríos-Rojas RV; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Rivera-Pérez D; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Piña-Iturbe A; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Hoppe-Elsholz G; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Duarte LF; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Vázquez Y; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Moreno-Tapia D; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Ríos M; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Palacios PA; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Programa de Inmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Garcia-Betancourt R; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Programa de Inmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Santibañez Á; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Programa de Inmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Pacheco GA; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Mendez C; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Andrade CA; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Silva PH; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Diethelm-Varela B; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Astudillo P; Departamento de Enfermedades Infecciosas e Inmunología Pediátricas, División de Pediatría, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Calvo M; Instituto de Pediatría, Facultad de Medicina, Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile., Cárdenas A; Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Antofagasta, Antofagasta, Chile., González M; Hospital Dr. Gustavo Fricke, Valparaiso, Chile.; Departamento de Pediatría, Universidad de Valparaíso, Valparaiso, Chile., Goldsack M; Departamento de Enfermedades Infecciosas e Inmunología Pediátricas, División de Pediatría, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Gutiérrez V; Departamento de Enfermedades Infecciosas e Inmunología Pediátricas, División de Pediatría, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.; Unidad de Infectología Pediátrica, Servicio de Pediatría, Hospital Dr. Sotero del Rio, Santiago, Chile., Potin M; Departamento de Enfermedades Infecciosas e Inmunología Pediátricas, División de Pediatría, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.; Clínica San Carlos de Apoquindo, Red de Salud UC Christus, Santiago, Chile., Schilling A; Facultad de Medicina, Clínica Alemana, Universidad del Desarrollo, Santiago, Chile.; Departamento de Pediatría, Clínica Alemana de Santiago, Santiago, Chile., Tapia LI; Departamento de Pediatría y Cirugía Infantil Norte, Hospital Roberto del Río, Santiago, Chile.; Programa de Virología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Twele L; Hospital Puerto Montt, Puerto Montt, Chile.; Facultad de Medicina y Ciencia, Universidad San Sebastián, Puerto Montt, Chile., Villena R; Hospital Exequiel González Cortés, Santiago, Chile.; Facultad de Medicina, Departamento de Pediatría y Cirugía Infantil Campus Sur, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Grifoni A; Center for Infectious Disease and Vaccine Research, La Jolla Institute for Immunology (LJI), La Jolla, California, USA., Sette A; Center for Infectious Disease and Vaccine Research, La Jolla Institute for Immunology (LJI), La Jolla, California, USA.; Department of Medicine, Division of Infectious Diseases and Global Public Health, University of California, San Diego (UCSD), La Jolla, California, USA., Weiskopf D; Center for Infectious Disease and Vaccine Research, La Jolla Institute for Immunology (LJI), La Jolla, California, USA., Fasce RA; Departamento de Laboratorio Biomédico, Instituto de Salud Pública de Chile, Santiago, Chile., Fernández J; Departamento de Laboratorio Biomédico, Instituto de Salud Pública de Chile, Santiago, Chile., Mora J; Departamento de Laboratorio Biomédico, Instituto de Salud Pública de Chile, Santiago, Chile., Ramírez E; Departamento de Laboratorio Biomédico, Instituto de Salud Pública de Chile, Santiago, Chile., Gaete-Argel A; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Laboratorio de Virología Molecular y Celular, Programa de Virología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Acevedo ML; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Laboratorio de Virología Molecular y Celular, Programa de Virología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Valiente-Echeverría F; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Laboratorio de Virología Molecular y Celular, Programa de Virología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Soto-Rifo R; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Laboratorio de Virología Molecular y Celular, Programa de Virología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Retamal-Díaz A; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Biotecnología, Facultad de Ciencias del Mar y de Recursos Biológicos, Universidad de Antofagasta, Antofagasta, Chile., Muñoz-Jofré N; Departamento de Tecnología Médica, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Antofagasta, Antofagasta, Chile., Meng X; Sinovac Biotechgrid.274690.e, Beijing, China., Xin Q; Sinovac Biotechgrid.274690.e, Beijing, China., Alarcón-Bustamante E; Faculty of Mathematics, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.; Millennium Nucleus on Intergenerational Mobility: From Modelling to Policy (MOVI), Santiago, Chile.; Interdisciplinary Laboratory of Social Statistics, Faculty of Mathematics, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., González-Aramundiz JV; Departamento de Farmacia, Facultad de Química y de Farmacia, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Le Corre N; Departamento de Enfermedades Infecciosas e Inmunología Pediátricas, División de Pediatría, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Álvarez-Figueroa MJ; Departamento de Farmacia, Facultad de Química y de Farmacia, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., González PA; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Abarca K; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Enfermedades Infecciosas e Inmunología Pediátricas, División de Pediatría, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Perret C; Departamento de Enfermedades Infecciosas e Inmunología Pediátricas, División de Pediatría, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Carreño LJ; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Programa de Inmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile., Bueno SM; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile., Kalergis AM; Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.; Departamento de Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.; Departamento de Endocrinología, Facultad de Medicina, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	MBio [mBio] 2022 Dec 20; Vol. 13 (6), pp. e0131122. Date of Electronic Publication: 2022 Nov 16.
DOI:	10.1128/mbio.01311-22
Abstrakt:	Multiple vaccines against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) have been evaluated in clinical trials. However, trials addressing the immune response in the pediatric population are scarce. The inactivated vaccine CoronaVac has been shown to be safe and immunogenic in a phase 1/2 clinical trial in a pediatric cohort in China. Here, we report interim safety and immunogenicity results of a phase 3 clinical trial for CoronaVac in healthy children and adolescents in Chile. Participants 3 to 17 years old received two doses of CoronaVac in a 4-week interval until 31 December 2021. Local and systemic adverse reactions were registered for volunteers who received one or two doses of CoronaVac. Whole-blood samples were collected from a subgroup of 148 participants for humoral and cellular immunity analyses. The main adverse reaction reported after the first and second doses was pain at the injection site. Four weeks after the second dose, an increase in neutralizing antibody titer was observed in subjects relative to their baseline visit. Similar results were found for activation of specific CD4 + T cells. Neutralizing antibodies were identified against the Delta and Omicron variants. However, these titers were lower than those for the D614G strain. Importantly, comparable CD4 + T cell responses were detected against these variants of concern. Therefore, CoronaVac is safe and immunogenic in subjects 3 to 17 years old, inducing neutralizing antibody secretion and activating CD4 + T cells against SARS-CoV-2 and its variants. (This study has been registered at ClinicalTrials.gov under no. NCT04992260.) IMPORTANCE This work evaluated the immune response induced by two doses of CoronaVac separated by 4 weeks in healthy children and adolescents in Chile. To date, few studies have described the effects of CoronaVac in the pediatric population. Therefore, it is essential to generate knowledge regarding the protection of vaccines in this population. Along these lines, we reported the anti-S humoral response and cellular immune response to several SARS-CoV-2 proteins that have been published and recently studied. Here, we show that a vaccination schedule consisting of two doses separated by 4 weeks induces the secretion of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2. Furthermore, CoronaVac induces the activation of CD4 + T cells upon stimulation with peptides from the proteome of SARS-CoV-2. These results indicate that, even though the neutralizing antibody response induced by vaccination decreases against the Delta and Omicron variants, the cellular response against these variants is comparable to the response against the ancestral strain D614G, even being significantly higher against Omicron.
Databáze:	MEDLINE
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