Stereo electronic principles for selecting fully-protective, chemically-synthesised malaria vaccines.

Autor: Patarroyo ME; Grupos: Sintésis Química, Resonancia Magnética Nuclear y Cálculo estructural, Biología Molecular e Inmunología, Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC), Bogotá, Colombia.; Universidad Santo Tomas, Bogotá, Colombia., Bermudez A; Grupos: Sintésis Química, Resonancia Magnética Nuclear y Cálculo estructural, Biología Molecular e Inmunología, Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC), Bogotá, Colombia., Alba MP; Grupos: Sintésis Química, Resonancia Magnética Nuclear y Cálculo estructural, Biología Molecular e Inmunología, Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC), Bogotá, Colombia., Patarroyo MA; Grupos: Sintésis Química, Resonancia Magnética Nuclear y Cálculo estructural, Biología Molecular e Inmunología, Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC), Bogotá, Colombia.; Facultad de Ciencias Agropecuarias, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales (U.D.C.A), Bogotá, Colombia., Suarez C; Grupos: Sintésis Química, Resonancia Magnética Nuclear y Cálculo estructural, Biología Molecular e Inmunología, Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC), Bogotá, Colombia., Aza-Conde J; Grupos: Sintésis Química, Resonancia Magnética Nuclear y Cálculo estructural, Biología Molecular e Inmunología, Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC), Bogotá, Colombia., Moreno-Vranich A; Grupos: Sintésis Química, Resonancia Magnética Nuclear y Cálculo estructural, Biología Molecular e Inmunología, Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC), Bogotá, Colombia., Vanegas M; Grupos: Sintésis Química, Resonancia Magnética Nuclear y Cálculo estructural, Biología Molecular e Inmunología, Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC), Bogotá, Colombia.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Frontiers in immunology [Front Immunol] 2022 Oct 20; Vol. 13, pp. 926680. Date of Electronic Publication: 2022 Oct 20 (Print Publication: 2022).
DOI: 10.3389/fimmu.2022.926680
Abstrakt: Major histocompatibility class II molecule-peptide-T-cell receptor (MHCII-p-TCR) complex-mediated antigen presentation for a minimal subunit-based, multi-epitope, multistage, chemically-synthesised antimalarial vaccine is essential for inducing an appropriate immune response. Deep understanding of this MHCII-p-TCR complex's stereo-electronic characteristics is fundamental for vaccine development. This review encapsulates the main principles for achieving such epitopes' perfect fit into MHC-II human (HLADRβ̞1*) or Aotus (Aona DR) molecules. The enormous relevance of several amino acids' physico-chemical characteristics is analysed in-depth, as is data regarding a 26.5 ± 2.5Å distance between the farthest atoms fitting into HLA-DRβ1* structures' Pockets 1 to 9, the role of polyproline II-like (PPII L ) structures having their O and N backbone atoms orientated for establishing H-bonds with specific HLA-DRβ1*-peptide binding region (PBR) residues. The importance of residues having specific charge and orientation towards the TCR for inducing appropriate immune activation, amino acids' role and that of structures interfering with PPII L formation and other principles are demonstrated which have to be taken into account when designing immune, protection-inducing peptide structures (IMPIPS) against diseases scourging humankind, malaria being one of them.
Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.
(Copyright © 2022 Patarroyo, Bermudez, Alba, Patarroyo, Suarez, Aza-Conde, Moreno-Vranich and Vanegas.)
Databáze: MEDLINE
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