Non-fitness status of peripheral NK cells defined by decreased NKp30 and perforin, and increased soluble B7H6, in cervical cancer patients.

Autor: Gutierrez-Silerio GY; Instituto de Investigación en Enfermedades Crónico Degenerativas, Departamento de Biología Molecular y Genómica, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico.; Laboratorio de Endocrinología y Nutrición, Departamento de Investigación Biomédica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Querétaro, Querétaro, Mexico., Bueno-Topete MR; Instituto de Investigación en Enfermedades Crónico Degenerativas, Departamento de Biología Molecular y Genómica, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Vega-Magaña AN; Instituto de Investigación en Ciencias Biomédicas, Departamento de Biología Molecular y Genómica, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico.; Laboratorio de Diagnóstico de Enfermedades Emergentes y Reemergentes, Departamento de Microbiología y Patología, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Bastidas-Ramirez BE; Instituto de Investigación en Enfermedades Crónico Degenerativas, Departamento de Biología Molecular y Genómica, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Gutierrez-Franco J; Unidad Académica de Ciencias Químico Biológicas y Farmacéuticas, Universidad Autónoma de Nayarit, Tepic, Mexico., Escarra-Senmarti M; Division of Rheumatology, The Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA., Pedraza-Brindis EJ; Departamento Academia de Aparatos y Sistemas I, Unidad Académica de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Peña-Rodriguez M; Laboratorio de Diagnóstico de Enfermedades Emergentes y Reemergentes, Departamento de Microbiología y Patología, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Ramos-Marquez ME; Instituto de Investigación en Enfermedades Crónico Degenerativas, Departamento de Biología Molecular y Genómica, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Delgado-Rizo V; Centro de Investigación en Inmunología y Dermatología, Departamento de Fisiología, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Banu N; Instituto de Investigación en Enfermedades Crónico Degenerativas, Departamento de Biología Molecular y Genómica, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico.; Division of Infectious Diseases, Allergy and Immunology and Department of Internal Medicine, Saint Louis University School of Medicine, Saint Louis, Missouri, USA., Alejandre-Gonzalez AG; Instituto de Investigación en Enfermedades Crónico Degenerativas, Departamento de Biología Molecular y Genómica, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Fafutis-Morris M; Centro de Investigación en Inmunología y Dermatología, Departamento de Fisiología, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Haramati J; Laboratorio de Inmunobiología, Departamento de Biología Celular y Molecular, CUCBA, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Del Toro-Arreola S; Instituto de Investigación en Enfermedades Crónico Degenerativas, Departamento de Biología Molecular y Genómica, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico.; Laboratorio de Inmunología, Departamento de Fisiología, CUCS, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Immunology [Immunology] 2023 Mar; Vol. 168 (3), pp. 538-553. Date of Electronic Publication: 2022 Dec 27.
DOI: 10.1111/imm.13593
Abstrakt: The NKp30 receptor is one of the three natural cytotoxic receptors reported in NK cells. This receptor is codified by the NCR3 gene, which encodes three isoforms, a consequence of the alternative splicing of exon 4. A greater expression of the three isoforms (A, B, and C), along with low levels of the NKp30 ligand B7H6, has been reported as a positive prognostic factor in different cancer types. Here, in patients with cervical cancer and precursor lesions, we report an altered immune-phenotype, characterized by non-fitness markers, that correlated with increased disease stage, from CIN 1 to FIGO IV. While overall NK cell numbers increased, loss of NKp30 + NK cells, especially in the CD56 dim subpopulation, was found. Perforin levels were decreased in these cells. Decreased expression of the NKp30 C isoform and overexpression of soluble B7H6 was found in cervical cancer patients when compared against healthy subjects. PBMCs from healthy subjects downregulated NKp30 isoforms after co-culture with B7H6-expressing tumour cells. Taken together, these findings describe a unique down-modulation or non-fitness status of the immune response in cervical cancer, the understanding of which will be important for the design of novel immunotherapies against this disease.
(© 2022 John Wiley & Sons Ltd.)
Databáze: MEDLINE
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