Impact of gallic acid on tumor suppression: Modulation of redox homeostasis and purinergic response in in vitro and a preclinical glioblastoma model.

Autor: Pedra NS; Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção - Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brazil. Electronic address: nathaliastark@hotmail.com., Bona NP; Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção - Laboratório de Biomarcadores, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brazil., de Aguiar MSS; Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção - Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brazil., Spohr L; Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção - Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brazil., Alves FL; Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção - Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brazil., Santos FDSD; Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção - Laboratório de Biomarcadores, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brazil., Saraiva JT; Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção - Laboratório de Biomarcadores, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brazil., Stefanello FM; Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção - Laboratório de Biomarcadores, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brazil., Braganhol E; Departamento de Ciências Básicas da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Biociências - Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), Porto Alegre, RS, Brazil., Spanevello RM; Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção - Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brazil. Electronic address: roselia.spanevello@ufpel.edu.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: The Journal of nutritional biochemistry [J Nutr Biochem] 2022 Dec; Vol. 110, pp. 109156. Date of Electronic Publication: 2022 Sep 20.
DOI: 10.1016/j.jnutbio.2022.109156
Abstrakt: Glioblastoma (GBM) is the deadliest primary brain tumor in adults due to the high rate of relapse with current treatment. Therefore, the search for therapeutic alternatives is urgent. Gallic acid (GA), a potent natural antioxidant, has antitumor and modulatory actions on purinergic signaling. In this study, we investigated the cytotoxic effects of GA on the rat GBM (C6) cell line and on astrocyte culture and analyzed its role in regulating oxidative stress and purinergic enzymes involved in GBM proliferation. Cells were exposed to GA from 50 to 400 µM for 24 and/or 48 h. Next, the effect of GA was evaluated in the preclinical model of GBM. Wistar rats were treated with 50 or 100 mg/kg of GA for 15 days, and cerebral and systemic redox status and degradation of adenine nucleotides and nucleosides in circulating platelets, lymphocytes, and serum were evaluated. Our results demonstrated that GA has selective anti-glioma activity in vitro, without inducing cytotoxicity in astrocyte. Furthermore, GA prevented oxidative stress and changes in the hydrolysis of nucleotides in GBM cells. The anti-glioma effect was also observed in vivo, as GA reduced tumor volume by 90%. Interestingly, GA decreased the oxidative damage induced by a tumor in the brain, serum, and platelets, and, also prevented changes in the degradation of nucleotides and nucleosides in lymphocytes, platelets, and serum. These results indicate, for the first time, the therapeutic potential of GA in a preclinical model of GBM, whose effects may be related to its role in redox and purinergic modulation.
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Databáze: MEDLINE
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