Acute toxicity and regenerative dose finding of an extract of Miconia ferruginata DC. in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy.

Autor: Munno PM; Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências Fisiológicas (PPGMCF), Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil., Barroso PR; Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências Fisiológicas (PPGMCF), Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil., Vasconcelos BF; Programa de Pós-Graduação em Reabilitação e Desempenho Funcional (PPGReab), Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil., Silva GBFD; Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Faculdade de Medicina (FAMED), Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil., Salgueiro TM; Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal (PPGBA), Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil., Aguiar HH; Programa de Pós-Graduação em Saúde, Sociedade e Ambiente (SaSA), Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil., Vitorino LM; Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal (PPGBA), Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil., Oliveira MX; Programa de Pós-Graduação em Reabilitação e Desempenho Funcional (PPGReab), Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil., Martins HR; Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências Fisiológicas (PPGMCF), Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil., Gaiad TP; Programa de Pós-Graduação em Reabilitação e Desempenho Funcional (PPGReab), Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil., Machado ASD; Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências Fisiológicas (PPGMCF), Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Campus JK, Rodovia MGT 367, Km 583, 5.000, Alto da Jacuba, 39100-000 Diamantina, MG, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Anais da Academia Brasileira de Ciencias [An Acad Bras Cienc] 2022 Oct 10; Vol. 94 (4), pp. e20210190. Date of Electronic Publication: 2022 Oct 10 (Print Publication: 2022).
DOI: 10.1590/0001-3765202220210190
Abstrakt: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe disease with no cure caused by a genetic abnormality, promoting progressive muscle degeneration. Corticosteroids are used drugs in treatment associated with adverse effects. The extract of Miconia ferruginata (Melastomataceae) (MF) has demonstrated potent antioxidant and anti-inflammatory potential in vitro. This study used a DMD model (mdx) to determine the toxic dose of this plant and found a possible non-toxic dose with therapeutic effects. The mdx groups received an intraperitoneal injection of 0 (control group), 50, 100, 200, 300, and 2000 mg kg-1 of the aqueous leaf extract following a single-dose acute toxicity protocol and were observed for 14 days. The range of toxicity of the extract and LD50 were determined. Histopathological analysis, the quantification of fibrosis, and immunohistochemical analysis of the tissues were performed. The results demonstrated that 2000 mg kg-1 was highly toxic, inducing histopathological changes in the tissues evaluated, with 100% mortality in 48 hours. The other doses caused no behavioral changes or signs of toxicity. The MF extract led reduction in histopathological changes, fibrosis, and inflammation, a reduction in HSP70 and an increase in MCL-1 proteins. Doses of 50-200 mg kg-1 demonstrated regenerative tissue and anti-inflammatory potential.
Databáze: MEDLINE