Autophagy-linked plasma and lysosomal membrane protein PLAC8 is a key host factor for SARS-CoV-2 entry into human cells.

Autor:	Ugalde AP; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain., Bretones G; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain., Rodríguez D; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Madrid, Spain., Quesada V; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Madrid, Spain.; Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo, Spain., Llorente F; Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA), CSIC, Valdeolmos, Spain., Fernández-Delgado R; Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA), CSIC, Valdeolmos, Spain., Jiménez-Clavero MÁ; Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA), CSIC, Valdeolmos, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiologia y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spain., Vázquez J; Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.; CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain., Calvo E; Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.; CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain., Tamargo-Gómez I; Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo, Spain.; Departamento de Biología Funcional, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain., Mariño G; Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo, Spain.; Departamento de Biología Funcional, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain., Roiz-Valle D; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain., Maeso D; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain., Araujo-Voces M; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain., Español Y; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain., Barceló C; Translational Pancreatic Cancer Oncogenesis Group, Health Research Institute of the Balearic Islands (IdISBa), Palma de Mallorca, Spain., Freije JM; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Madrid, Spain.; Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo, Spain., López-Soto A; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain.; Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo, Spain., López-Otín C; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología (IUOPA), Universidad de Oviedo, Oviedo, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Madrid, Spain.; Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo, Spain.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	The EMBO journal [EMBO J] 2022 Nov 02; Vol. 41 (21), pp. e110727. Date of Electronic Publication: 2022 Oct 04.
DOI:	10.15252/embj.2022110727
Abstrakt:	Better understanding on interactions between SARS-CoV-2 and host cells should help to identify host factors that may be targetable to combat infection and COVID-19 pathology. To this end, we have conducted a genome-wide CRISPR/Cas9-based loss-of-function screen in human lung cancer cells infected with SARS-CoV-2-pseudotyped lentiviruses. Our results recapitulate many findings from previous screens that used full SARS-CoV-2 viruses, but also unveil two novel critical host factors: the lysosomal efflux transporter SPNS1 and the plasma and lysosomal membrane protein PLAC8. Functional experiments with full SARS-CoV-2 viruses confirm that loss-of-function of these genes impairs viral entry. We find that PLAC8 is a key limiting host factor, whose overexpression boosts viral infection in eight different human lung cancer cell lines. Using single-cell RNA-Seq data analyses, we demonstrate that PLAC8 is highly expressed in ciliated and secretory cells of the respiratory tract, as well as in gut enterocytes, cell types that are highly susceptible to SARS-CoV-2 infection. Proteomics and cell biology studies suggest that PLAC8 and SPNS1 regulate the autophagolysosomal compartment and affect the intracellular fate of endocytosed virions. (© 2022 The Authors. Published under the terms of the CC BY 4.0 license.)
Databáze:	MEDLINE
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