First splicing variant in HECW2 with an autosomal recessive pattern of inheritance and associated with NDHSAL.

Autor:	Rodríguez-García ME; Grupo de Enfermedades Raras, Mitocondriales y Neuromusculares (ERMN) Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12), Madrid, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain., Cotrina-Vinagre FJ; Grupo de Enfermedades Raras, Mitocondriales y Neuromusculares (ERMN) Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12), Madrid, Spain., Bellusci M; Unidad Pediátrica de Enfermedades Raras, Enfermedades Mitocondriales y Metabólicas Hereditarias, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain., Hernández-Sánchez L; Grupo de Enfermedades Raras, Mitocondriales y Neuromusculares (ERMN) Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12), Madrid, Spain., de Aragón AM; Servicio de Radiología, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain., López-Laso E; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.; Unidad de Neurología Pediátrica, Hospital Universitario Reina Sofia IMIBIC, Córdoba, Spain., Martín-Hernández E; Grupo de Enfermedades Raras, Mitocondriales y Neuromusculares (ERMN) Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12), Madrid, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.; Unidad Pediátrica de Enfermedades Raras, Enfermedades Mitocondriales y Metabólicas Hereditarias, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain., Martínez-Azorín F; Grupo de Enfermedades Raras, Mitocondriales y Neuromusculares (ERMN) Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12), Madrid, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Human mutation [Hum Mutat] 2022 Oct; Vol. 43 (10), pp. 1361-1367. Date of Electronic Publication: 2022 Jul 01.
DOI:	10.1002/humu.24426
Abstrakt:	We report the clinical and genetic features of a Caucasian girl who presented a severe neurodevelopmental disorder with drug-resistant epilepsy, hypotonia, severe gastro-esophageal reflux and brain magnetic resonance imaging anomalies. WES uncovered a novel variant in homozygosis (g.197092814_197092824delinsC) in HECW2 gene that encodes the E3 ubiquitin-protein ligase HECW2. This protein induces ubiquitination and is implicated in the regulation of several important pathways involved in neurodevelopment and neurogenesis. Furthermore, de novo heterozygous missense variants in this gene have been associated with neurodevelopmental disorder with hypotonia, seizures, and absent language (NDHSAL). The homozygous variant of our patient disrupts the splice donor site of intron 22 and causes the elimination of exon 22 (r.3766_3917+1del) leading to an in-frame deletion of the protein (p.Leu1256_Trp1306del). Functional studies showed a twofold increase of its RNA expression, while the protein expression level was reduced by 60%, suggesting a partial loss-of-function mechanism of pathogenesis. Thus, this is the first patient with NDHSAL caused by an autosomal recessive splicing variant in HECW2. (© 2022 Wiley Periodicals LLC.)
Databáze:	MEDLINE
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