Efferocytosis of SARS-CoV-2-infected dying cells impairs macrophage anti-inflammatory functions and clearance of apoptotic cells.

Autor:	Salina ACG; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Dos-Santos D; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Rodrigues TS; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Fortes-Rocha M; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Freitas-Filho EG; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Alzamora-Terrel DL; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Castro IMS; Hospital Israelita Albert Einstein, Sao Paulo, Brazil., Fraga da Silva TFC; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Ribeirão Preto, Brazil., de Lima MHF; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Nascimento DC; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Silva CM; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Toller-Kawahisa JE; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Becerra A; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Oliveira S; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Caetité DB; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Almeida L; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Ishimoto AY; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Lima TM; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Martins RB; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Veras F; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., do Amaral NB; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Giannini MC; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Bonjorno LP; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Lopes MIF; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Benatti MN; Departamento de Patologia e Medicina Legal, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil., Batah SS; Departamento de Patologia e Medicina Legal, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil., Santana RC; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Vilar FC; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Martins MA; Departamento de Cirurgia e Anatomia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Assad RL; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., de Almeida SCL; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., de Oliveira FR; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Arruda Neto E; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Cunha TM; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Alves-Filho JC; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Bonato VLD; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Ribeirão Preto, Brazil., Cunha FQ; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Fabro AT; Departamento de Patologia e Medicina Legal, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil., Nakaya HI; Hospital Israelita Albert Einstein, Sao Paulo, Brazil.; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Zamboni DS; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Louzada-Junior P; Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Oliveira RDR; Divisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Cunha LD; Departamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	ELife [Elife] 2022 Jun 06; Vol. 11. Date of Electronic Publication: 2022 Jun 06.
DOI:	10.7554/eLife.74443
Abstrakt:	COVID-19 is a disease of dysfunctional immune responses, but the mechanisms triggering immunopathogenesis are not established. The functional plasticity of macrophages allows this cell type to promote pathogen elimination and inflammation or suppress inflammation and promote tissue remodeling and injury repair. During an infection, the clearance of dead and dying cells, a process named efferocytosis, can modulate the interplay between these contrasting functions. Here, we show that engulfment of SARS-CoV-2-infected apoptotic cells exacerbates inflammatory cytokine production, inhibits the expression of efferocytic receptors, and impairs continual efferocytosis by macrophages. We also provide evidence supporting that lung monocytes and macrophages from severe COVID-19 patients have compromised efferocytic capacity. Our findings reveal that dysfunctional efferocytosis of SARS-CoV-2-infected cell corpses suppresses macrophage anti-inflammation and efficient tissue repair programs and provides mechanistic insights for the excessive production of pro-inflammatory cytokines and accumulation of tissue damage associated with COVID-19 immunopathogenesis. Competing Interests: AS, Dd, TR, MF, EF, DA, IC, TF, Md, DN, CS, JT, AB, SO, DC, LA, AI, TL, RM, FV, Nd, MG, LB, ML, MB, SB, RS, FV, MM, RA, Sd, Fd, EA, TC, JA, VB, FC, AF, HN, DZ, PL, RO, LC No competing interests declared (© 2022, Salina, dos-Santos, Rodrigues et al.)
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