| Autor: |
Martínez-Torres I; Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas del Instituto Politécnico Nacional, Plan de Ayala y Prolongación de Carpio, Col. Santo Tomas, Alcaldía Miguel Hidalgo, Ciudad de México C.P. 11340, Mexico., Tepale-Segura A; Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas del Instituto Politécnico Nacional, Plan de Ayala y Prolongación de Carpio, Col. Santo Tomas, Alcaldía Miguel Hidalgo, Ciudad de México C.P. 11340, Mexico.; Unidad de Investigación Médica en Inmunoquímica, Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Avenida Cuauhtémoc 330 Col. Doctores, Alcaldía Cuauhtémoc, Ciudad de México C.P. 06720, Mexico., Castro-Escamilla O; Unidad de Investigación Médica en Inmunoquímica, Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Avenida Cuauhtémoc 330 Col. Doctores, Alcaldía Cuauhtémoc, Ciudad de México C.P. 06720, Mexico.; Unidad de Investigación en Virología y Cáncer, Hospital Infantil De México Federico Gómez, Dr. Márquez 162. Col. Doctores, Alcaldía Cuauhtémoc, Ciudad de México C.P. 06720, Mexico., Cancino-Diaz JC; Departamento de Microbiologia, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas del Instituto Politécnico Nacional, Plan de Ayala y Prolongación de Carpio, Col. Santo Tomas, Alcaldia Miguel Hidalgo, Ciudad de México C.P. 11340, Mexico., Rodríguez-Martínez S; Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas del Instituto Politécnico Nacional, Plan de Ayala y Prolongación de Carpio, Col. Santo Tomas, Alcaldía Miguel Hidalgo, Ciudad de México C.P. 11340, Mexico., Perez-Tapia SM; Unidad de Desarrollo e Invstigación en Bioterapéuticos (UDIBI), Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México C.P. 11340, Mexico., Bonifaz LC; Unidad de Investigación Médica en Inmunoquímica, Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Avenida Cuauhtémoc 330 Col. Doctores, Alcaldía Cuauhtémoc, Ciudad de México C.P. 06720, Mexico.; Coordinación de Investigación en Salud, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Avenida Cuauhtémoc 330 Col. Doctores, Alcaldía Cuauhtémoc, Ciudad de México C.P. 06720, Mexico., Cancino-Diaz ME; Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas del Instituto Politécnico Nacional, Plan de Ayala y Prolongación de Carpio, Col. Santo Tomas, Alcaldía Miguel Hidalgo, Ciudad de México C.P. 11340, Mexico. |
| Abstrakt: |
Psoriasis is a chronic inflammatory disease distinguished by an excessive proliferation and abnormal differentiation of keratinocytes. Immune cells, such as T lymphocytes and neutrophils, and inflammatory cytokines, such as Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) and interleukin 17 (IL-17), are essential for maintaining psoriatic lesions. Additionally, a hypoxic milieu present in the skin promotes the expression of transcriptional factor hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α). This protein regulates the expression of angiogenic and glycolytic factors, such as vascular endothelial grown factor and lactate dehydrogenase (LDH), both relevant in chronic inflammation. The von Hippel-Lindau protein (pVHL) is a negative regulator of HIF-1α. Previously, we found that pVHL was almost absent in the lesions of psoriasis patients; therefore, we investigated the impact of rescue pVHL expression in lesional skin. We used the imiquimod-induced psoriasis-like mouse model as an adenoviral vector that allowed us to express pVHL in the skin. Our data show that, in lesional skin, pVHL expression was reduced, whereas HIF-1α was increased. Remarkably, the retrieval of pVHL prevented psoriatic lesions, diminishing erythema, scale, and epidermal and vascular thickness. Furthermore, pVHL expression was capable of reducing HIF-1α, LDH, TNF-α and immune cell infiltration (mainly IL-17 + neutrophils). In conclusion, our results demonstrate that pVHL has a protective role to play in the pathophysiology of psoriasis. |
