Nuclear HMGB1 protects from nonalcoholic fatty liver disease through negative regulation of liver X receptor.

Autor: Personnaz J; Institut RESTORE, UMR 1301, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS-Université Paul Sabatier, Université de Toulouse, Toulouse, France.; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Piccolo E; Institut RESTORE, UMR 1301, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS-Université Paul Sabatier, Université de Toulouse, Toulouse, France.; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Dortignac A; Institut RESTORE, UMR 1301, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS-Université Paul Sabatier, Université de Toulouse, Toulouse, France.; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Iacovoni JS; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Mariette J; MIAT, Université de Toulouse, INRAE, 31326 Castanet-Tolosan, France., Rocher V; Molecular, Cellular, and Developmental Biology Unit (MCD), Centre de Biologie Intégrative (CBI), UPS, CNRS, Toulouse, France., Polizzi A; Toxalim, INRAE UMR 1331, ENVT, INP-Purpan, University of Toulouse, Paul Sabatier University, F-31027, Toulouse, France., Batut A; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Deleruyelle S; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Bourdens L; Institut RESTORE, UMR 1301, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS-Université Paul Sabatier, Université de Toulouse, Toulouse, France., Delos O; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France.; MetaToul-MetaboHUB, Toulouse, France., Combes-Soia L; Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale, IPBS, Université de Toulouse, CNRS, UPS, Toulouse, France., Paccoud R; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Moreau E; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Martins F; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France.; Plateforme GeT, Genotoul, 31100 Toulouse, France., Clouaire T; Molecular, Cellular, and Developmental Biology Unit (MCD), Centre de Biologie Intégrative (CBI), UPS, CNRS, Toulouse, France., Benhamed F; Université de Paris, Institut Cochin, CNRS, INSERM, F- 75014 Paris, France., Montagner A; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Wahli W; Molecular, Cellular, and Developmental Biology Unit (MCD), Centre de Biologie Intégrative (CBI), UPS, CNRS, Toulouse, France.; Center for Integrative Genomics, University of Lausanne, Le Génopode, CH-1015 Lausanne, Switzerland.; Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University Singapore, Clinical Sciences Building, 11 Mandalay Road, Singapore 308232, Singapore., Schwabe RF; Department of Medicine, Columbia University, New York, NY, USA., Yart A; Institut RESTORE, UMR 1301, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS-Université Paul Sabatier, Université de Toulouse, Toulouse, France.; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Castan-Laurell I; Institut RESTORE, UMR 1301, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS-Université Paul Sabatier, Université de Toulouse, Toulouse, France.; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Bertrand-Michel J; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France.; MetaToul-MetaboHUB, Toulouse, France., Burlet-Schiltz O; Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale, IPBS, Université de Toulouse, CNRS, UPS, Toulouse, France., Postic C; Université de Paris, Institut Cochin, CNRS, INSERM, F- 75014 Paris, France., Denechaud PD; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Moro C; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Legube G; Molecular, Cellular, and Developmental Biology Unit (MCD), Centre de Biologie Intégrative (CBI), UPS, CNRS, Toulouse, France., Lee CH; Department of Molecular Metabolism, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA., Guillou H; Toxalim, INRAE UMR 1331, ENVT, INP-Purpan, University of Toulouse, Paul Sabatier University, F-31027, Toulouse, France., Valet P; Institut RESTORE, UMR 1301, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS-Université Paul Sabatier, Université de Toulouse, Toulouse, France.; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Dray C; Institut RESTORE, UMR 1301, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS-Université Paul Sabatier, Université de Toulouse, Toulouse, France.; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France., Pradère JP; Institut RESTORE, UMR 1301, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS-Université Paul Sabatier, Université de Toulouse, Toulouse, France.; Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, UMR 1297/I2MC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse, Toulouse, France.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Science advances [Sci Adv] 2022 Mar 25; Vol. 8 (12), pp. eabg9055. Date of Electronic Publication: 2022 Mar 25.
DOI: 10.1126/sciadv.abg9055
Abstrakt: Dysregulations of lipid metabolism in the liver may trigger steatosis progression, leading to potentially severe clinical consequences such as nonalcoholic fatty liver diseases (NAFLDs). Molecular mechanisms underlying liver lipogenesis are very complex and fine-tuned by chromatin dynamics and multiple key transcription factors. Here, we demonstrate that the nuclear factor HMGB1 acts as a strong repressor of liver lipogenesis. Mice with liver-specific Hmgb1 deficiency display exacerbated liver steatosis, while Hmgb1 -overexpressing mice exhibited a protection from fatty liver progression when subjected to nutritional stress. Global transcriptome and functional analysis revealed that the deletion of Hmgb1 gene enhances LXRα and PPARγ activity. HMGB1 repression is not mediated through nucleosome landscape reorganization but rather via a preferential DNA occupation in a region carrying genes regulated by LXRα and PPARγ. Together, these findings suggest that hepatocellular HMGB1 protects from liver steatosis development. HMGB1 may constitute a new attractive option to therapeutically target the LXRα-PPARγ axis during NAFLD.
Databáze: MEDLINE