ACE and ACE2 Gene Variants Are Associated With Severe Outcomes of COVID-19 in Men.

Autor:	Martínez-Gómez LE; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Herrera-López B; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Martinez-Armenta C; Postgrado en Biología Experimental, Dirección de Ciencias Biológicas y de la Salud (DCBS), Universidad Autónoma Metropolitana Iztapalapa, Mexico City, Mexico., Ortega-Peña S; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Camacho-Rea MDC; Departamento de Nutrición Animal, Departamento de Inmunogenética, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Suarez-Ahedo C; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Vázquez-Cárdenas P; Centro de Innovación Médica Aplicada, Subdirección de Epidemiología e Infectología, Hospital General Dr. Manuel Gea González, Mexico City, Mexico., Vargas-Alarcón G; Departamento de Biología Molecular y Unidad de Cuidados Intensivos, Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chavez, Mexico City, Mexico., Rojas-Velasco G; Departamento de Biología Molecular y Unidad de Cuidados Intensivos, Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chavez, Mexico City, Mexico., Fragoso JM; Departamento de Biología Molecular y Unidad de Cuidados Intensivos, Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chavez, Mexico City, Mexico., Vidal-Vázquez P; Centro de Innovación Médica Aplicada, Subdirección de Epidemiología e Infectología, Hospital General Dr. Manuel Gea González, Mexico City, Mexico., Ramírez-Hinojosa JP; Centro de Innovación Médica Aplicada, Subdirección de Epidemiología e Infectología, Hospital General Dr. Manuel Gea González, Mexico City, Mexico., Rodríguez-Sánchez Y; Centro de Innovación Médica Aplicada, Subdirección de Epidemiología e Infectología, Hospital General Dr. Manuel Gea González, Mexico City, Mexico., Barrón-Díaz D; Centro de Innovación Médica Aplicada, Subdirección de Epidemiología e Infectología, Hospital General Dr. Manuel Gea González, Mexico City, Mexico., Moreno ML; Nuevo Hospital General Delegación Regional Sur de la Ciudad de México ISSSTE, Mexico City, Mexico., Martínez-Ruiz FJ; Nuevo Hospital General Delegación Regional Sur de la Ciudad de México ISSSTE, Mexico City, Mexico., Zayago-Angeles DM; Nuevo Hospital General Delegación Regional Sur de la Ciudad de México ISSSTE, Mexico City, Mexico., Mata-Miranda MM; Laboratorio de Biología Celular y Tisular, Laboratorio de Embriología, Escuela Militar de Medicina, Universidad del Ejército y Fuerza Aérea, Ciudad de México, Mexico., Vázquez-Zapién GJ; Laboratorio de Biología Celular y Tisular, Laboratorio de Embriología, Escuela Militar de Medicina, Universidad del Ejército y Fuerza Aérea, Ciudad de México, Mexico., Martínez-Cuazitl A; Laboratorio de Biología Celular y Tisular, Laboratorio de Embriología, Escuela Militar de Medicina, Universidad del Ejército y Fuerza Aérea, Ciudad de México, Mexico., Barajas-Galicia E; Servicio de Cirugía General, Hospital Central Norte Petróleos Mexicanos (PEMEX), Mexico City, Mexico., Bustamante-Silva L; Servicio de Cirugía General, Hospital Central Norte Petróleos Mexicanos (PEMEX), Mexico City, Mexico., Zazueta-Arroyo D; Servicio de Cirugía General, Hospital Central Norte Petróleos Mexicanos (PEMEX), Mexico City, Mexico., Rodríguez-Pérez JM; Departamento de Biología Molecular y Unidad de Cuidados Intensivos, Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chavez, Mexico City, Mexico., Hernández-González O; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Coronado-Zarco R; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Lucas-Tenorio V; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Franco-Cendejas R; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., López-Jácome LE; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Vázquez-Juárez RC; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Magaña JJ; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Cruz-Ramos M; Programa de Investigadoras e investigadores por México del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT), Instituto Nacional de Cancerología, Mexico City, Mexico., Granados J; Departamento de Nutrición Animal, Departamento de Inmunogenética, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Hernández-Doño S; Departamento de Nutrición Animal, Departamento de Inmunogenética, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Delgado-Saldivar D; Departamento de Nutrición Animal, Departamento de Inmunogenética, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Ramos-Tavera L; Departamento de Nutrición Animal, Departamento de Inmunogenética, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Coronado-Zarco I; Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes, Mexico City, Mexico., Guajardo-Salinas G; Independent Consultant, San Antonio, TX, United States., Muñoz-Valle JF; Instituto de Investigación en Ciencias Biomédicas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mexico., Pineda C; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., Martínez-Nava GA; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico., López-Reyes A; Laboratorio de Gerociencias, Dirección General, Medicina de Rehabilitación, Laboratorio de Infectología, Departamento de Reconstrucción Articular, Laboratorio de Medicina Genómica, Laboratorio Facilitador, Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra, Secretaría de Salud, Mexico City, Mexico.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Frontiers in immunology [Front Immunol] 2022 Feb 17; Vol. 13, pp. 812940. Date of Electronic Publication: 2022 Feb 17 (Print Publication: 2022).
DOI:	10.3389/fimmu.2022.812940
Abstrakt:	Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is responsible for the current coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, affecting more than 219 countries and causing the death of more than 5 million people worldwide. The genetic background represents a factor that predisposes the way the host responds to SARS-CoV-2 infection. In this sense, genetic variants of ACE and ACE2 could explain the observed interindividual variability to COVID-19 outcomes. In order to improve the understanding of how genetic variants of ACE and ACE2 are involved in the severity of COVID-19, we included a total of 481 individuals who showed clinical manifestations of COVID-19 and were diagnosed by reverse transcription PCR (RT-PCR). Genomic DNA was extracted from peripheral blood and saliva samples. ACE insertion/deletion polymorphism was evaluated by the high-resolution melting method; ACE single-nucleotide polymorphism (SNP) (rs4344) and ACE2 SNPs (rs2285666 and rs2074192) were genotyped using TaqMan probes. We assessed the association of ACE and ACE2 polymorphisms with disease severity using logistic regression analysis adjusted by age, sex, hypertension, type 2 diabetes, and obesity. The severity of the illness in our study population was divided as 31% mild, 26% severe, and 43% critical illness; additionally, 18% of individuals died, of whom 54% were male. Our results showed in the codominant model a contribution of ACE2 gene rs2285666 T/T genotype to critical outcome [odds ratio (OR) = 1.83; 95%CI = 1.01-3.29; p = 0.04] and to require oxygen supplementation (OR = 1.76; 95%CI = 1.01-3.04; p = 0.04), in addition to a strong association of the T allele of this variant to develop critical illness in male individuals (OR = 1.81; 95%CI = 1.10-2.98; p = 0.02). We suggest that the T allele of rs2285666 represents a risk factor for severe and critical outcomes of COVID-19, especially for men, regardless of age, hypertension, obesity, and type 2 diabetes. Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest. (Copyright © 2022 Martínez-Gómez, Herrera-López, Martinez-Armenta, Ortega-Peña, Camacho-Rea, Suarez-Ahedo, Vázquez-Cárdenas, Vargas-Alarcón, Rojas-Velasco, Fragoso, Vidal-Vázquez, Ramírez-Hinojosa, Rodríguez-Sánchez, Barrón-Díaz, Moreno, Martínez-Ruiz, Zayago-Angeles, Mata-Miranda, Vázquez-Zapién, Martínez-Cuazitl, Barajas-Galicia, Bustamante-Silva, Zazueta-Arroyo, Rodríguez-Pérez, Hernández-González, Coronado-Zarco, Lucas-Tenorio, Franco-Cendejas, López-Jácome, Vázquez-Juárez, Magaña, Cruz-Ramos, Granados, Hernández-Doño, Delgado-Saldivar, Ramos-Tavera, Coronado-Zarco, Guajardo-Salinas, Muñoz-Valle, Pineda, Martínez-Nava and López-Reyes.)
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