The Aβ1-42/Aβ1-40 ratio in CSF is more strongly associated to tau markers and clinical progression than Aβ1-42 alone.

Autor: Delaby C; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; IRMB, INM, Université de Montpellier, INSERM, CHU de Montpellier, Laboratoire de Biochimie-Protéomique clinique, Montpellier, France., Estellés T; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Zhu N; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Arranz J; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Barroeta I; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Carmona-Iragui M; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Illán-Gala I; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Santos-Santos MÁ; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Altuna M; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Sala I; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Sánchez-Saudinós MB; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Videla L; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain.; Fundació Catalana Síndrome de Down, Centre Mèdic Down, Barcelona, Spain., Valldeneu S; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Subirana A; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Tondo M; Servei de Bioquímica, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain.; Servei de Bioquímica i Biologia Molecular, Unversitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas (CIBERDEM), Madrid, Spain., Blanco-Vaca F; Servei de Bioquímica, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain.; Servei de Bioquímica i Biologia Molecular, Unversitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Diabetes y Enfermedades Metabólicas (CIBERDEM), Madrid, Spain., Lehmann S; IRMB, INM, Université de Montpellier, INSERM, CHU de Montpellier, Laboratoire de Biochimie-Protéomique clinique, Montpellier, France., Belbin O; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Blesa R; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Fortea J; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Lleó A; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain., Alcolea D; Sant Pau Memory Unit, Department of Neurology, Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau - Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025, Barcelona, Spain. dalcolea@santpau.cat.; Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED, Madrid, Spain. dalcolea@santpau.cat.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Alzheimer's research & therapy [Alzheimers Res Ther] 2022 Feb 01; Vol. 14 (1), pp. 20. Date of Electronic Publication: 2022 Feb 01.
DOI: 10.1186/s13195-022-00967-z
Abstrakt: Background: Cerebrospinal fluid (CSF) Aβ1-42 levels and the Aβ1-42/Aβ1-40 ratio are markers of amyloid pathology, but previous studies suggest that their levels might be influenced by additional pathophysiological processes.
Aims: To compare Aβ1-42 and the Aβ1-42/Aβ1-40 ratio in CSF in different neurodegenerative disorders and study their association with other biomarkers (tTau, pTau181, and NfL) and with cognitive and functional progression.
Methods: We included all participants from the Sant Pau Initiative on Neurodegeneration (SPIN) with CSF Aβ1-42 and Aβ1-42/Aβ1-40. Participants had diagnoses of Alzheimer's disease (AD), dementia with Lewy bodies, frontotemporal lobar degeneration-related syndromes, non-neurodegenerative conditions, or were cognitively normal. We classified participants as "positive" or "negative" according to each marker. We compared CSF levels of tTau, pTau181, and NfL between concordant and discordant groups through ANCOVA and assessed differences in cognitive (MMSE, FCSRT) and functional (GDS, CDR-SOB) progression using Cox regression and linear-mixed models.
Results: In the 1791 participants, the agreement between Aβ1-42 and Aβ1-42/Aβ1-40 was 78.3%. The Aβ1-42/Aβ1-40 ratio showed a stronger correlation with tTau and pTau181 than Aβ1-42 and an agreement with tTau and pTau181 of 73.1% and 77.1%, respectively. Participants with a low Aβ1-42/Aβ1-40 ratio showed higher tTau and pTau181 and worse cognitive and functional prognosis, regardless of whether they were positive or negative for Aβ1-42. The results were consistent across stages, diagnostic categories, and use of different cutoffs.
Conclusion: Although Aβ1-42 and Aβ1-42/Aβ1-40 are considered markers of the same pathophysiological pathway, our findings provide evidence favoring the use of the Aβ1-42/Aβ1-40 ratio in clinical laboratories in the context of AD.
(© 2022. The Author(s).)
Databáze: MEDLINE
Externí odkaz:
Nepřihlášeným uživatelům se plný text nezobrazuje