Alteration of ribosome function upon 5-fluorouracil treatment favors cancer cell drug-tolerance.

Autor: Therizols G; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Bash-Imam Z; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Panthu B; CIRI-Inserm U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Lyon, F-693643, France.; Inserm U1060, CARMEN, F-69310, Pierre Bénite, France., Machon C; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France.; Laboratoire de chimie analytique, Faculté de pharmacie de Lyon, 8 avenue Rockefeller, F-69373, Lyon, France.; Laboratoire de biochimie et de pharmaco-toxicologie, Centre hospitalier Lyon-Sud - HCL, F-69495, Pierre Bénite, France., Vincent A; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Ripoll J; LIRMM, UMR 5506, University of Montpellier, CNRS, Montpellier, France., Nait-Slimane S; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Chalabi-Dchar M; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Gaucherot A; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Garcia M; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Laforêts F; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Marcel V; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Boubaker-Vitre J; IGF, Univ. Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, France., Monet MA; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Bouclier C; IGF, Univ. Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, France., Vanbelle C; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Souahlia G; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Berthel E; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Albaret MA; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France.; Department of Translational Research and Innovation, Centre Léon Bérard, 69373, Lyon, France., Mertani HC; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Prudhomme M; Department of Digestive Surgery, CHU Nimes, Univ Montpellier, Nimes, France., Bertrand M; Department of Digestive Surgery, CHU Nimes, Univ Montpellier, Nimes, France., David A; IGF, Univ. Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, France.; IRMB-PPC, Univ Montpellier, INSERM, CHU Montpellier, CNRS, Montpellier, France., Saurin JC; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France.; Department of Endoscopy and Gastroenterology, Pavillon L, Edouard Herriot Hospital, Lyon, France., Bouvet P; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France.; Ecole Normale Supérieure de Lyon, Lyon, France., Rivals E; LIRMM, UMR 5506, University of Montpellier, CNRS, Montpellier, France.; Institut Français de Bioinformatique, CNRS UMS 3601, Évry, France., Ohlmann T; CIRI-Inserm U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Lyon, F-693643, France., Guitton J; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France.; Laboratoire de biochimie et de pharmaco-toxicologie, Centre hospitalier Lyon-Sud - HCL, F-69495, Pierre Bénite, France.; Laboratoire de toxicologie, Faculté de pharmacie de Lyon, Université de Lyon, 8 avenue Rockefeller, F-69373, Lyon, France., Dalla Venezia N; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France., Pannequin J; IGF, Univ. Montpellier, CNRS, INSERM, Montpellier, France., Catez F; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France. frederic.catez@lyon.unicancer.fr.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France. frederic.catez@lyon.unicancer.fr.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France. frederic.catez@lyon.unicancer.fr.; Institut Convergence PLAsCAN, F-69373, Lyon, France. frederic.catez@lyon.unicancer.fr., Diaz JJ; Inserm U1052, CNRS UMR5286 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, F-69000, Lyon, France. jean-jacques.diaz@lyon.unicancer.fr.; Centre Léon Bérard, F-69008, Lyon, France. jean-jacques.diaz@lyon.unicancer.fr.; Université de Lyon 1, F-69000, Lyon, France. jean-jacques.diaz@lyon.unicancer.fr.; Institut Convergence PLAsCAN, F-69373, Lyon, France. jean-jacques.diaz@lyon.unicancer.fr.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Nature communications [Nat Commun] 2022 Jan 10; Vol. 13 (1), pp. 173. Date of Electronic Publication: 2022 Jan 10.
DOI: 10.1038/s41467-021-27847-8
Abstrakt: Mechanisms of drug-tolerance remain poorly understood and have been linked to genomic but also to non-genomic processes. 5-fluorouracil (5-FU), the most widely used chemotherapy in oncology is associated with resistance. While prescribed as an inhibitor of DNA replication, 5-FU alters all RNA pathways. Here, we show that 5-FU treatment leads to the production of fluorinated ribosomes exhibiting altered translational activities. 5-FU is incorporated into ribosomal RNAs of mature ribosomes in cancer cell lines, colorectal xenografts, and human tumors. Fluorinated ribosomes appear to be functional, yet, they display a selective translational activity towards mRNAs depending on the nature of their 5'-untranslated region. As a result, we find that sustained translation of IGF-1R mRNA, which encodes one of the most potent cell survival effectors, promotes the survival of 5-FU-treated colorectal cancer cells. Altogether, our results demonstrate that "man-made" fluorinated ribosomes favor the drug-tolerant cellular phenotype by promoting translation of survival genes.
(© 2022. The Author(s).)
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