Immune Signatures of Treatment-Resistant Schizophrenia: A FondaMental Academic Centers of Expertise for Schizophrenia (FACE-SZ) Study.

Autor:	Leboyer M; Univ Paris Est Créteil, INSERM, IMRB, Translational Neuropsychiatry, DMU IMPACT, Fondation FondaMental, F-94010, Créteil, France.; AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Département Médico-Universitaire de Psychiatrie et d'Addictologie (DMU IMPACT), Fédération Hospitalo-Universitaire de Médecine de Précision en Psychiatrie (FHU ADAPT) F-94010, France.; Fondation FondaMental, Créteil, France., Godin O; Univ Paris Est Créteil, INSERM, IMRB, Translational Neuropsychiatry, DMU IMPACT, Fondation FondaMental, F-94010, Créteil, France.; Fondation FondaMental, Créteil, France., Terro E; Fondation FondaMental, Créteil, France., Boukouaci W; AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Département Médico-Universitaire de Psychiatrie et d'Addictologie (DMU IMPACT), Fédération Hospitalo-Universitaire de Médecine de Précision en Psychiatrie (FHU ADAPT) F-94010, France.; Fondation FondaMental, Créteil, France., Lu CL; AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Département Médico-Universitaire de Psychiatrie et d'Addictologie (DMU IMPACT), Fédération Hospitalo-Universitaire de Médecine de Précision en Psychiatrie (FHU ADAPT) F-94010, France.; Fondation FondaMental, Créteil, France., Andre M; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Service Universitaire de Psychiatrie Adulte, Hôpital la Colombière, CHRU Montpellier, Université Montpellier 1, INSERM 1061, Montpellier, France., Aouizerate B; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Centre Hospitalier Charles Perrens, Université de Bordeaux, Bordeaux F-33076, France.; INRAE, NutriNeuro, University of Bordeaux, U1286, Bordeaux F-33076, France., Berna F; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Université de Strasbourg, INSERM U1114, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France., Barau C; INSERM, Centre Investigation Clinique 1430, AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Université Paris Est Créteil, F94010 Créteil, France., Capdevielle D; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Service Universitaire de Psychiatrie Adulte, Hôpital la Colombière, CHRU Montpellier, Université Montpellier 1, INSERM 1061, Montpellier, France., Clauss-Kobayashi J; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Université de Strasbourg, INSERM U1114, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Strasbourg, France., Chereau I; Fondation FondaMental, Créteil, France.; CHU Clermont-Ferrand, Department of Psychiatry, University of Clermont Auvergne, EA 7280, Clermont-Ferrand, France., D Amato T; INSERM U1028, CNRS UMR5292, Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, Equipe PSYR2, Centre Hospitalier Le Vinatier, Pole Est, Bron, France., Dubertret C; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Université de Paris, INSERM UMR1266, AP-HP, Groupe Hospitalo-Universitaire AP-HP Nord, Service de Psychiatrie et Addictologie. Hôpital Louis Mourier, Colombes, France., Dubreucq J; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Centre Référent de Réhabilitation Psychosociale et de Remédiation Cognitive (C3R), CH Alpes Isère, France., Fond G; Fondation FondaMental, Créteil, France.; AP-HM, Aix-Marseille Univ, School of medicine - La Timone Medical Campus, EA 3279: CEReSS - Health Service Research and Quality of Life Center, 13005 Marseille, France., Laouamri H; Fondation FondaMental, Créteil, France., Leignier S; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Centre Référent de Réhabilitation Psychosociale et de Remédiation Cognitive (C3R), CH Alpes Isère, France., Lancon C; Fondation FondaMental, Créteil, France.; AP-HM, Aix-Marseille Univ, School of medicine - La Timone Medical Campus, EA 3279: CEReSS - Health Service Research and Quality of Life Center, 13005 Marseille, France., Llorca PM; Fondation FondaMental, Créteil, France.; CHU Clermont-Ferrand, Department of Psychiatry, University of Clermont Auvergne, EA 7280, Clermont-Ferrand, France., Mallet J; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Université de Paris, INSERM UMR1266, AP-HP, Groupe Hospitalo-Universitaire AP-HP Nord, Service de Psychiatrie et Addictologie. Hôpital Louis Mourier, Colombes, France., Le Corvoisier P; INSERM, Centre Investigation Clinique 1430, AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Université Paris Est Créteil, F94010 Créteil, France., Misdrahi D; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Department of Adult Psychiatry, Charles Perrens Hospital, University of Bordeaux, CNRS UMR 5287-INCIA 'Neuroimagerie et cognition humaine,' Bordeaux, France., Passerieux C; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Service Universitaire de psychiatrie et d'addictologie du Centre Hospitalier de Versailles, INSERM UMR1018, CESP, Team 'DevPsy,' Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, Paris - Saclay, France., Rey R; Fondation FondaMental, Créteil, France.; INSERM U1028, CNRS UMR5292, Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, Equipe PSYR2, Centre Hospitalier Le Vinatier, Pole Est, Bron, France., Pignon B; Univ Paris Est Créteil, INSERM, IMRB, Translational Neuropsychiatry, DMU IMPACT, Fondation FondaMental, F-94010, Créteil, France.; AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Département Médico-Universitaire de Psychiatrie et d'Addictologie (DMU IMPACT), Fédération Hospitalo-Universitaire de Médecine de Précision en Psychiatrie (FHU ADAPT) F-94010, France.; Fondation FondaMental, Créteil, France., Urbach M; Fondation FondaMental, Créteil, France.; Service Universitaire de psychiatrie et d'addictologie du Centre Hospitalier de Versailles, INSERM UMR1018, CESP, Team 'DevPsy,' Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, Paris - Saclay, France., Szoke A; Univ Paris Est Créteil, INSERM, IMRB, Translational Neuropsychiatry, DMU IMPACT, Fondation FondaMental, F-94010, Créteil, France.; AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Département Médico-Universitaire de Psychiatrie et d'Addictologie (DMU IMPACT), Fédération Hospitalo-Universitaire de Médecine de Précision en Psychiatrie (FHU ADAPT) F-94010, France.; Fondation FondaMental, Créteil, France., Schürhoff F; Univ Paris Est Créteil, INSERM, IMRB, Translational Neuropsychiatry, DMU IMPACT, Fondation FondaMental, F-94010, Créteil, France.; AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Département Médico-Universitaire de Psychiatrie et d'Addictologie (DMU IMPACT), Fédération Hospitalo-Universitaire de Médecine de Précision en Psychiatrie (FHU ADAPT) F-94010, France.; Fondation FondaMental, Créteil, France., Tamouza R; Univ Paris Est Créteil, INSERM, IMRB, Translational Neuropsychiatry, DMU IMPACT, Fondation FondaMental, F-94010, Créteil, France.; AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Département Médico-Universitaire de Psychiatrie et d'Addictologie (DMU IMPACT), Fédération Hospitalo-Universitaire de Médecine de Précision en Psychiatrie (FHU ADAPT) F-94010, France.; Fondation FondaMental, Créteil, France.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Schizophrenia bulletin open [Schizophr Bull Open] 2021 Apr 27; Vol. 2 (1), pp. sgab012. Date of Electronic Publication: 2021 Apr 27 (Print Publication: 2021).
DOI:	10.1093/schizbullopen/sgab012
Abstrakt:	Treatment-resistant schizophrenia (TRS) affects around 30% of patients with schizophrenia (SZ) resulting in poor functioning, relapses, and reduced quality of life. Convergent findings show that inflammation could contribute to resistance. We thus search for immune signatures of patients with TRS/ultra TRS (UTRS) in a sample of community-dwelling outpatients with SZ. In total, 195 stabilized SZ patients (mean age = 31.2 years, 73% male gender) were consecutively included in the network of the FondaMental Expert Centers for Schizophrenia in France and received a thorough clinical assessment. At inclusion, psychotic symptomatology was evaluated by the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia. Circulating serum/plasma levels of a large panel of markers reflecting the main inflammatory pathways were evaluated. TRS was defined by current treatment by clozapine (CLZ) and UTRS by current CLZ treatment + PANSS total score ≥ 70. The frequency of TRS and UTRS patients was, respectively, 20% and 7.7% and was defined using multivariable analysis elevated by high levels of interleukin (IL)-12/IL-23p40, IL-17A, IL-10, and beta 2 microglobulin (B2M) and IL-12/IL-23p40, IL-17A, IL-6, IL-10, IFNγ, and B2M, respectively. These observations suggest that resistance and ultra resistance to CLZ treatment are underpinned by pro-inflammatory molecules mainly belonging to the T helper 17 pathway, a finding making sense given the interplay between inflammation and antipsychotic treatment responses. If confirmed, our findings may allow us to consider IL-23/IL-17 pathway as a therapeutic target for patients with resistance to antipsychotics. (© The Author(s) 2021. Published by Oxford University Press on behalf of the University of Maryland’s school of medicine, Maryland Psychiatric Research Center.)
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