Two New Dihydrosphingosine Analogs Against Mycobacterium tuberculosis Affect gltA1 , lprQ, and rpsO Expression.

Autor:	Peñuelas-Urquides K; Departamento de Biología Molecular, Centro de Investigación Biomédica del Noreste, Instituto Mexicano del Seguro Social, Monterrey, Mexico.; Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Autónoma de Nuevo León (UANL), San Nicolás de los Garza, Mexico., Bermúdez de León M; Departamento de Biología Molecular, Centro de Investigación Biomédica del Noreste, Instituto Mexicano del Seguro Social, Monterrey, Mexico., Silva-Ramírez B; Departamento de Inmunogenética, Centro de Investigación Biomédica del Noreste, Instituto Mexicano del Seguro Social, Monterrey, Mexico., Castorena-Torres F; Tecnologico de Monterrey, Escuela de Medicina, Monterrey, Mexico., Molina-Salinas GM; Unidad de Investigación Médica Yucatán, Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional Ignacio García Téllez, Instituto Mexicano del Seguro Social, Mérida, Mexico., Castro-Garza J; Laboratorio de Patogénesis Molecular, Centro de Investigación Biomédica del Noreste, Instituto Mexicano del Seguro Social, Monterrey, Mexico., Becerril-Montes P; Departamento de Biología Celular, Centro de Investigación Biomédica del Noreste, Instituto Mexicano del Seguro Social, Monterrey, Mexico., Del Olmo E; Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Área de Química Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Centro de Enfermedades Tropicales de la Universidad de Salamanca (CIETUS), Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), Universidad de Salamanca, Salamanca, Spain., San Feliciano A; Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Área de Química Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Centro de Enfermedades Tropicales de la Universidad de Salamanca (CIETUS), Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), Universidad de Salamanca, Salamanca, Spain., González-Escalante LA; Departamento de Biología Molecular, Centro de Investigación Biomédica del Noreste, Instituto Mexicano del Seguro Social, Monterrey, Mexico., Villarreal-Treviño L; Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Autónoma de Nuevo León (UANL), San Nicolás de los Garza, Mexico., Said-Fernández S; Departamento de Bioquímica y Medicina Molecular, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Nuevo León (UANL), Monterrey, Mexico.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Frontiers in microbiology [Front Microbiol] 2021 Nov 03; Vol. 12, pp. 742867. Date of Electronic Publication: 2021 Nov 03 (Print Publication: 2021).
DOI:	10.3389/fmicb.2021.742867
Abstrakt:	The emergence of multidrug-resistant (MDR) Mycobacterium tuberculosis strains threaten the control of tuberculosis. New antitubercular dihydrosphingosine analogs, named UCIs, have been evaluated in preclinical studies but their cellular and molecular mechanisms of action against M. tuberculosis are still unknown. The aim of this study was to evaluate the effect of UCI exposure on gene expression of drug-sensitive H37Rv and MDR CIBIN:UMF:15:99 clones of M. tuberculosis which were isolated, phenotypically, and genetically characterized, cultured to log phase and treated with UCI compounds; followed by total RNA isolation, reverse transcription and hybridization assays on Affymetrix genomic microarrays. Data were validated with RT-qPCR assays. As results, UCI-05 and UCI-14 exposure increased gltA1 expression in drug-sensitive H37Rv clones. Furthermore, UCI-05 increased lprQ expression in MDR CIBIN:UMF:15:99 M. tuberculosis clones while UCI-14 reduced the expression of this gene in drug-sensitive H37Rv clones. In addition, UCI-05 reduced rpsO expression in drug-sensitive H37Rv clones. We found gene expression alterations that suggest these molecules may alter carbon and lipid metabolism as well as interfere in the protein-producing machinery in M. tuberculosis . Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest. (Copyright © 2021 Peñuelas-Urquides, Bermúdez de León, Silva-Ramírez, Castorena-Torres, Molina-Salinas, Castro-Garza, Becerril-Montes, del Olmo, San Feliciano, González-Escalante, Villarreal-Treviño and Said-Fernández.)
Databáze:	MEDLINE
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