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Delgado-Minjares KM; Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Ciudad de México 07360, Mexico., Martinez-Fong D; Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Ciudad de México 07360, Mexico.; Programa de Doctorado en Nanociencias y Nanotecnología, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Ciudad de México 07360, Mexico.; Nanoparticle Therapy Institute 404 Avenida Monte Blanco Aguascalientes, Aguascalientes 20120, Mexico., Martínez-Dávila IA; Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Ciudad de México 07360, Mexico., Bañuelos C; Coordinación General de Programas de Posgrado Multidisciplinarios, Programa de Doctorado Transdisciplinario en Desarrollo Científico y Tecnológico para la Sociedad, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Ciudad de México 07360, Mexico., Gutierrez-Castillo ME; Centro Interdisciplinario de Investigaciones y Estudios sobre Medio Ambiente y Desarrollo, Departamento de Biociencias e Ingeniería, Instituto Politécnico Nacional, 30 de Junio de 1520 s/n, Ciudad de México 07340, Mexico., Blanco-Alvarez VM; Facultad de Medicina, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, 13 Sur 2702, Puebla 72420, Mexico.; Facultad de Enfermería, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Av. 25 Poniente 1304, Los Volcanes, Puebla 72410, Mexico., Cardenas-Aguayo MD; Laboratory of Cellular Reprogramming, Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, UNAM. Av. Universidad No. 3000, Ciudad de México 04510, Mexico., Luna-Muñoz J; National Dementia BioBank, Ciencias Biológicas, Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, Universidad Nacional Autónoma de México, México City 53150, Mexico.; Banco Nacional de Cerebros, Universidad Nacional Pedro Henríquez Ureña, Santo Domingo 1423, Dominican Republic., Pacheco-Herrero M; Neuroscience Research Laboratory, Faculty of Health Sciences, Pontificia Universidad Católica Madre y Maestra, Santiago de los Caballeros 51000, Dominican Republic., Soto-Rojas LO; Facultad de Estudios Superiores Iztacala, UNAM, Mexico City 54090, Mexico. |
| Abstrakt: |
Parkinson's disease (PD) is characterized by four pathognomonic hallmarks: (1) motor and non-motor deficits; (2) neuroinflammation and oxidative stress; (3) pathological aggregates of the α-synuclein (α-syn) protein; (4) neurodegeneration of the nigrostriatal system. Recent evidence sustains that the aggregation of pathological α-syn occurs in the early stages of the disease, becoming the first trigger of neuroinflammation and subsequent neurodegeneration. Thus, a therapeutic line aims at striking back α-synucleinopathy and neuroinflammation to impede neurodegeneration. Another therapeutic line is restoring the compromised dopaminergic system using neurotrophic factors, particularly the glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF). Preclinical studies with GDNF have provided encouraging results but often lack evaluation of anti-α-syn and anti-inflammatory effects. In contrast, clinical trials have yielded imprecise results and have reported the emergence of severe side effects. Here, we analyze the discrepancy between preclinical and clinical outcomes, review the mechanisms of the aggregation of pathological α-syn, including neuroinflammation, and evaluate the neurorestorative properties of GDNF, emphasizing its anti-α-syn and anti-inflammatory effects in preclinical and clinical trials. |
