Phased differentiation of γδ T and T CD8 tumor-infiltrating lymphocytes revealed by single-cell transcriptomics of human cancers.

Autor: Cerapio JP; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France., Perrier M; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France., Balança CC; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France., Gravelle P; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France.; Institut Carnot Lymphome CALYM, France.; Centre Hospitalier Universitaire, Toulouse, France., Pont F; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France., Devaud C; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France., Franchini DM; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France.; Institut Carnot Lymphome CALYM, France.; Institut Claudius Regaud, Toulouse, France., Féliu V; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France., Tosolini M; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France., Valle C; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France., Lopez F; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France., Quillet-Mary A; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France.; Institut Carnot Lymphome CALYM, France., Ysebaert L; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France.; Institut Carnot Lymphome CALYM, France.; Centre Hospitalier Universitaire, Toulouse, France., Martinez A; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France., Delord JP; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Institut Claudius Regaud, Toulouse, France., Ayyoub M; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France., Laurent C; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France.; Institut Carnot Lymphome CALYM, France.; Centre Hospitalier Universitaire, Toulouse, France., Fournie JJ; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, INSERM UMR1037, Toulouse, France.; Toulouse University, Toulouse, France.; CNRS UMR 5071, Toulouse, France.; Institut Universitaire du Cancer-Oncopole de Toulouse, Toulouse, France.; Laboratoire d'Excellence 'TOUCAN-2', Toulouse, France.; Institut Carnot Lymphome CALYM, France.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Oncoimmunology [Oncoimmunology] 2021 Sep 18; Vol. 10 (1), pp. 1939518. Date of Electronic Publication: 2021 Sep 18 (Print Publication: 2021).
DOI: 10.1080/2162402X.2021.1939518
Abstrakt: γδ T lymphocytes diverge from conventional T CD8 lymphocytes for ontogeny, homing, and antigen specificity, but whether their differentiation in tumors also deviates was unknown. Using innovative analyses of our original and ~150 published single-cell RNA sequencing datasets validated by phenotyping of human tumors and murine models, here we present the first high-resolution view of human γδ T cell differentiation in cancer. While γδ T lymphocytes prominently encompass TCRVγ9 cells more differentiated than T CD8 in healthy donor's blood, a different scenario is unveiled in tumors. Solid tumors and lymphomas are infiltrated by a majority of TCRVγnon9 γδ T cells which are quantitatively correlated and remarkably aligned with T CD8 for differentiation, exhaustion, gene expression profile, and response to immune checkpoint therapy. This cancer-wide association is critical for developing cancer immunotherapies.
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