Tocilizumab reduces COVID-19 mortality and pathology in a dose and timing-dependent fashion: a multi-centric study.
Autor: | Durán-Méndez A; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Aguilar-Arroyo AD; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Escuela Superior de Apan, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Carretera Apan-Calpulalpan s/n, Colonia, 43920, Chimalpa Tlalayote, Hgo, Mexico., Vivanco-Gómez E; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Nieto-Ortega E; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Pérez-Ortega D; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Jiménez-Pérez C; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Escuela Superior de Apan, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Carretera Apan-Calpulalpan s/n, Colonia, 43920, Chimalpa Tlalayote, Hgo, Mexico., Hernández-Skewes KY; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Montiel-Bravo G; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Roque-Reyes OJ; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Romero-Lechuga F; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Medina-Santos D; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico, Mexico., Oriana-Román P; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Flores-Hernández JR; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Facultad de Medicina, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Mexico, Mexico., Méndez-Coca JD; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Facultad de Medicina, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Mexico, Mexico., Montaño-Olmos D; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Universidad Anáhuac, Puebla, Mexico, Mexico., Farfán-Lazos KC; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Tobón-Cubillos M; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Facultad de Medicina, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Mexico, Mexico., Viveros-Hernández A; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Sevilla-Castillo F; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Hernández-Romero ÁR; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Escuela Superior de Apan, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Carretera Apan-Calpulalpan s/n, Colonia, 43920, Chimalpa Tlalayote, Hgo, Mexico., Ortega-Rodríguez S; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico.; Área Académica de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Mexico., Jardínez-Vera AC; Escuela Superior de Apan, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Carretera Apan-Calpulalpan s/n, Colonia, 43920, Chimalpa Tlalayote, Hgo, Mexico., Solís-González MA; Centro de Investigación en Cirugía Global, Hospital Español, Veracruz, Mexico., de la Medina AR; Centro de Investigación en Cirugía Global, Hospital Español, Veracruz, Mexico., Pérez-Maldonado LM; Centro de Investigación en Cirugía Global, Hospital Español, Veracruz, Mexico., Lagunes-Lara E; Centro de Investigación en Cirugía Global, Hospital Español, Veracruz, Mexico., Cova-Bonilla M; Escuela Superior de Apan, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Carretera Apan-Calpulalpan s/n, Colonia, 43920, Chimalpa Tlalayote, Hgo, Mexico., Peón AN; Laboratorio Santiago Ramón y Cajal, Sociedad Española de Beneficencia, Av. Juárez #908, Col. La Villita, CP42060, Pachuca, Hidalgo, Mexico. investigacion@benepachuca.com.; Escuela Superior de Apan, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Carretera Apan-Calpulalpan s/n, Colonia, 43920, Chimalpa Tlalayote, Hgo, Mexico. investigacion@benepachuca.com. |
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Jazyk: | angličtina |
Zdroj: | Scientific reports [Sci Rep] 2021 Oct 05; Vol. 11 (1), pp. 19728. Date of Electronic Publication: 2021 Oct 05. |
DOI: | 10.1038/s41598-021-99291-z |
Abstrakt: | Life-threatening COVID-19 is associated with strong inflammation, where an IL-6-driven cytokine storm appears to be a cornerstone for enhanced pathology. Nonetheless, the specific inhibition of such pathway has shown mixed outcomes. This could be due to variations in the dose of tocilizumab used, the stage in which the drug is administered or the severity of disease presentation. Thus, we performed a retrospective multicentric study in 140 patients with moderate to critical COVID-19, 79 of which received tocilizumab in variable standard doses (< 400 mg, 400-800 mg or > 800 mg), either at the viral (1-7 days post-symptom onset), early inflammatory (8-15) or late inflammatory (16 or more) stages, and compared it with standard treated patients. Mortality, reduced respiratory support requirements and pathology markers were measured. Tocilizumab significantly reduced the respiratory support requirements (OR 2.71, CI 1.37-4.85 at 95%) and inflammatory markers (OR 4.82, CI 1.4-15.8) of all patients, but mortality was only reduced (4.1% vs 25.7%, p = 0.03) when the drug was administered at the early inflammatory stage and in doses ranging 400-800 mg in severely-ill patients. Despite the apparent inability of Tocilizumab to prevent the progression of COVID-19 into a critical presentation, severely-ill patients may be benefited by its use in the early inflammatory stage and moderate doses. (© 2021. The Author(s).) |
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