New Insights into the Methylation of Mycobacterium tuberculosis Heparin Binding Hemagglutinin Adhesin Expressed in Rhodococcus erythropolis .

Autor:	Parada C; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico., Neri-Badillo IC; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico., Vallecillo AJ; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico.; Facultad de Ciencias Agropecuarias, Universidad de Cuenca, Cuenca 010220, Ecuador., Segura E; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico., Silva-Miranda M; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico.; Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología, CONACyT, Ciudad de México 03940, Mexico., Guzmán-Gutiérrez SL; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico.; Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología, CONACyT, Ciudad de México 03940, Mexico., Ortega PA; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico., Coronado-Aceves EW; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico., Cancino-Villeda L; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico., Torres-Larios A; Department of Biochemistry and Structural Biology, Instituto de Fisiología Celular, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico., Aceves Sánchez MJ; Biotecnología Médica y Farmacéutica, Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco, A.C., Guadalajara 44270, Mexico., Flores Valdez MA; Biotecnología Médica y Farmacéutica, Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco, A.C., Guadalajara 44270, Mexico., Espitia C; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México 04510, Mexico.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Pathogens (Basel, Switzerland) [Pathogens] 2021 Sep 04; Vol. 10 (9). Date of Electronic Publication: 2021 Sep 04.
DOI:	10.3390/pathogens10091139
Abstrakt:	In recent years, knowledge of the role that protein methylation is playing on the physiopathogenesis of bacteria has grown. In Mycobacterium tuberculosis , methylation of the heparin binding hemagglutinin adhesin modulates the immune response, making this protein a subunit vaccine candidate. Through its C-terminal lysine-rich domain, this surface antigen interacts with heparan sulfate proteoglycans present in non-phagocytic cells, leading to extrapulmonary dissemination of the pathogen. In this study, the adhesin was expressed as a recombinant methylated protein in Rhodococcus erythropolis L88 and it was found associated to lipid droplets when bacteria were grown under nitrogen limitation. In order to delve into the role methylation could have in host-pathogen interactions, a comparative analysis was carried out between methylated and unmethylated protein produced in Escherichia coli . We found that methylation had an impact on lowering protein isoelectric point, but no differences between the proteins were found in their capacity to interact with heparin and A549 epithelial cells. An important finding was that HbhA is a Fatty Acid Binding Protein and differences in the conformational stability of the protein in complex with the fatty acid were observed between methylated and unmethylated protein. Together, these results suggest that the described role for this mycobacteria protein in lipid bodies formation could be related to its capacity to transport fatty acids. Obtained results also provide new clues about the role HbhA methylation could have in tuberculosis and point out the importance of having heterologous expression systems to obtain modified proteins.
Databáze:	MEDLINE
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