A bi-allelic loss-of-function SARS1 variant in children with neurodevelopmental delay, deafness, cardiomyopathy, and decompensation during fever.

Autor: Ravel JM; Reference Centre of Inborn Metabolism Diseases, Université de Lorraine, CHRU-Nancy, Nancy, France.; NGERE, Université de Lorraine, Inserm, Nancy, France., Dreumont N; NGERE, Université de Lorraine, Inserm, Nancy, France., Mosca P; NGERE, Université de Lorraine, Inserm, Nancy, France., Smith DEC; Metabolic Unit, Department of Clinical Chemistry, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands., Mendes MI; Metabolic Unit, Department of Clinical Chemistry, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands., Wiedemann A; NGERE, Université de Lorraine, Inserm, Nancy, France., Coelho D; NGERE, Université de Lorraine, Inserm, Nancy, France., Schmitt E; Service de Neuroradiologie, CHRU Nancy, Nancy, France., Rivière JB; Unité Fonctionnelle Innovation en Diagnostic génomique des maladies rares, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Centre de Génétique, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Compétence Maladies Mitochondriales, FHU TRANSLAD, Hôpital d'Enfants, CHU de Dijon, France.; INSERM UMR1231, Equipe Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France., Tran Mau-Them F; Unité Fonctionnelle Innovation en Diagnostic génomique des maladies rares, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Centre de Génétique, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Compétence Maladies Mitochondriales, FHU TRANSLAD, Hôpital d'Enfants, CHU de Dijon, France.; INSERM UMR1231, Equipe Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France., Thevenon J; Unité Fonctionnelle Innovation en Diagnostic génomique des maladies rares, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Centre de Génétique, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Compétence Maladies Mitochondriales, FHU TRANSLAD, Hôpital d'Enfants, CHU de Dijon, France.; INSERM UMR1231, Equipe Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France., Kuentz P; Centre de Génétique, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Compétence Maladies Mitochondriales, FHU TRANSLAD, Hôpital d'Enfants, CHU de Dijon, France.; INSERM UMR1231, Equipe Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France., Polivka M; Department of Pathology, Hôpital Lariboisière, Paris, France., Fuchs SA; Department of Metabolic Diseases, Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands.; Regenerative Medicine Center Utrecht, Regenerative Medicine Utrecht, Utrecht, The Netherlands.; On behalf of 'United for Metabolic Diseases,', Amsterdam, the Netherlands., Kok G; Department of Pathology, Hôpital Lariboisière, Paris, France., Thauvin-Robinet C; Unité Fonctionnelle Innovation en Diagnostic génomique des maladies rares, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Centre de Génétique, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Compétence Maladies Mitochondriales, FHU TRANSLAD, Hôpital d'Enfants, CHU de Dijon, France.; INSERM UMR1231, Equipe Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France., Guéant JL; Reference Centre of Inborn Metabolism Diseases, Université de Lorraine, CHRU-Nancy, Nancy, France.; NGERE, Université de Lorraine, Inserm, Nancy, France., Salomons GS; Metabolic Unit, Department of Clinical Chemistry, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands., Faivre L; Centre de Génétique, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Compétence Maladies Mitochondriales, FHU TRANSLAD, Hôpital d'Enfants, CHU de Dijon, France.; INSERM UMR1231, Equipe Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France., Feillet F; Reference Centre of Inborn Metabolism Diseases, Université de Lorraine, CHRU-Nancy, Nancy, France.; NGERE, Université de Lorraine, Inserm, Nancy, France.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Human mutation [Hum Mutat] 2021 Dec; Vol. 42 (12), pp. 1576-1583. Date of Electronic Publication: 2021 Oct 04.
DOI: 10.1002/humu.24285
Abstrakt: Aminoacyl-tRNA synthetases (aaRS) are ubiquitously expressed enzymes responsible for ligating amino acids to their cognate tRNA molecules through an aminoacylation reaction. The resulting aminoacyl-tRNA is delivered to ribosome elongation factors to participate in protein synthesis. Seryl-tRNA synthetase (SARS1) is one of the cytosolic aaRSs and catalyzes serine attachment to tRNA Ser . SARS1 deficiency has already been associated with moderate intellectual disability, ataxia, muscle weakness, and seizure in one family. We describe here a new clinical presentation including developmental delay, central deafness, cardiomyopathy, and metabolic decompensation during fever leading to death, in a consanguineous Turkish family, with biallelic variants (c.638G>T, p.(Arg213Leu)) in SARS1. This missense variant was shown to lead to protein instability, resulting in reduced protein level and enzymatic activity. Our results describe a new clinical entity and expand the clinical and mutational spectrum of SARS1 and aaRS deficiencies.
(© 2021 Wiley Periodicals LLC.)
Databáze: MEDLINE
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