Synthesis and Antimycobacterial Activity of 3-Phenyl-1 H -indoles.

Autor: Jardim Etchart R; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Rambo RS; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Lopes Abbadi B; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Sperotto N; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Ev Neves C; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Fries Silva F; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Dornelles M; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Duarte L; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Souza Macchi F; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Alberton Perelló M; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Vescia Lourega R; Instituto de Química, Departamento de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 91501-970, RS, Brazil., Valim Bizarro C; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Basso LA; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil., Machado P; Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Avenida Ipiranga, 6681-Prédio 92A, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90616-900, RS, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Molecules (Basel, Switzerland) [Molecules] 2021 Aug 25; Vol. 26 (17). Date of Electronic Publication: 2021 Aug 25.
DOI: 10.3390/molecules26175148
Abstrakt: Tuberculosis has been described as a global health crisis since the 1990s, with an estimated 1.4 million deaths in the last year. Herein, a series of 20 1 H -indoles were synthesized and evaluated as in vitro inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) growth. Furthermore, the top hit compounds were active against multidrug-resistant strains, without cross-resistance with first-line drugs. Exposing HepG2 and Vero cells to the molecules for 72 h showed that one of the evaluated structures was devoid of apparent toxicity. In addition, this 3-phenyl-1 H -indole showed no genotoxicity signals. Finally, time-kill and pharmacodynamic model analyses demonstrated that this compound has bactericidal activity at concentrations close to the Minimum Inhibitory Concentration, coupled with a strong time-dependent behavior. To the best of our knowledge, this study describes the activity of 3-phenyl-1 H -indole against Mtb for the first time.
Databáze: MEDLINE