Functional Polymorphisms in the p53 Pathway Genes on the Genetic Susceptibility to Zika Virus Teratogenesis.

Autor:	Gomes JA; Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, Brazil.; Sistema Nacional de Informação sobre Agentes Teratogênicos (SIAT), Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, Brazil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional (INAGEMP), Porto Alegre, Brazil.; Laboratório de Medicina Genômica (LMG), Centro de Pesquisa Experimental (CPE), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, Brazil., Sgarioni E; Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, Brazil., Vieira IA; Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, Brazil.; Laboratório de Medicina Genômica (LMG), Centro de Pesquisa Experimental (CPE), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, Brazil., Fraga LR; Sistema Nacional de Informação sobre Agentes Teratogênicos (SIAT), Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, Brazil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional (INAGEMP), Porto Alegre, Brazil.; Laboratório de Medicina Genômica (LMG), Centro de Pesquisa Experimental (CPE), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, Brazil.; Departamento de Ciências Morfológicas, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil., Ashton-Prolla P; Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, Brazil.; Laboratório de Medicina Genômica (LMG), Centro de Pesquisa Experimental (CPE), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, Brazil., Terças-Tretell ACP; Departamento de Enfermagem, Universidade do Estado de Mato Grosso (UNEMAT), Tangará da Serra, Brazil., da Silva JH; Secretaria Municipal de Saúde de Tangará da Serra, Tangará da Serra, Brazil., Ribeiro BFR; Fundação Hospital das Clínicas do Acre (FUNDACRE), Rio Branco, Brazil., Galera MF; Departamento de Pediatria, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT), Cuiabá, Brazil., de Oliveira TM; Hospital Universitário Júlio Müller (HUJM), Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT), Cuiabá, Brazil., Carvalho de Andrade MDF; Curso de Medicina, Universidade Estadual do Ceará (UECE), Fortaleza, Brazil., Carvalho IF; Curso de Odontologia, Centro Universitário Christus (UNICHRISTUS), Fortaleza, Brazil., Schuler-Faccini L; Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, Brazil.; Sistema Nacional de Informação sobre Agentes Teratogênicos (SIAT), Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, Brazil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional (INAGEMP), Porto Alegre, Brazil., Vianna FSL; Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, Brazil.; Sistema Nacional de Informação sobre Agentes Teratogênicos (SIAT), Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, Brazil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional (INAGEMP), Porto Alegre, Brazil.; Laboratório de Medicina Genômica (LMG), Centro de Pesquisa Experimental (CPE), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, Brazil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Frontiers in cellular and infection microbiology [Front Cell Infect Microbiol] 2021 Jul 07; Vol. 11, pp. 641413. Date of Electronic Publication: 2021 Jul 07 (Print Publication: 2021).
DOI:	10.3389/fcimb.2021.641413
Abstrakt:	Congenital Zika Syndrome (CZS) occurs in up to 42% of individuals exposed to ZIKV prenatally. Deregulation in gene expression and protein levels of components of the p53 signaling pathway, such as p53 and MDM2, due to ZIKV infection has been reported. Here, we evaluate functional polymorphisms in genes of the p53 signaling pathway as risk factors to CZS. Forty children born with CZS and forty-eight children exposed to ZIKV, but born without congenital anomalies were included in this study. Gestational and sociodemographic information as well as the genotypic and allelic frequencies of functional polymorphisms in TP53, MDM2, MIR605 and LIF genes were compared between the two groups. We found children with CZS exposed predominantly in the first trimester and controls in the third trimester (p<0.001). Moreover, children with CZS were predominantly from families with a lower socioeconomic level (p=0.008). We did not find a statistically significant association between the investigated polymorphisms and development of CZS; however, by comparing individuals with CZS and lissencephaly or without lissencephaly, we found a significative difference in the allelic frequencies of the TP53 rs1042522, which is associated with a more potent p53-induced apoptosis (p=0.007). Our findings suggest that the TP53 rs1042522 polymorphism should be better investigate as a genetic risk factor for the development of lissencephaly in children with CZS. Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest. (Copyright © 2021 Gomes, Sgarioni, Vieira, Fraga, Ashton-Prolla, Terças-Tretell, da Silva, Ribeiro, Galera, de Oliveira, Carvalho de Andrade, Carvalho, Schuler-Faccini and Vianna.)
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