Simultaneous silencing of lysophosphatidylcholine acyltransferases 1-4 by nucleic acid nanoparticles (NANPs) improves radiation response of melanoma cells.

Autor: Saito RF; Centro de Investigação Translacional em Oncologia (LIM24), Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo and Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil. Electronic address: renata.saito@hc.fm.usp.br., Rangel MC; Centro de Investigação Translacional em Oncologia (LIM24), Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo and Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil. Electronic address: mcrrangel@gmail.com., Halman JR; Nanoscale Science Program, Department of Chemistry, University of North Carolina at Charlotte, Charlotte, NC, USA. Electronic address: jhalman@uncc.edu., Chandler M; Nanoscale Science Program, Department of Chemistry, University of North Carolina at Charlotte, Charlotte, NC, USA. Electronic address: mchand11@uncc.edu., de Sousa Andrade LN; Centro de Investigação Translacional em Oncologia (LIM24), Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo and Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil. Electronic address: luciana.nsandrade@hc.fm.usp.br., Odete-Bustos S; Centro de Investigação Translacional em Oncologia (LIM24), Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo and Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil. Electronic address: silvina.bustos@hc.fm.usp.br., Furuya TK; Centro de Investigação Translacional em Oncologia (LIM24), Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo and Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil. Electronic address: tatiane_furuya@usp.br., Carrasco AGM; Centro de Investigação Translacional em Oncologia (LIM24), Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo and Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil. Electronic address: agmurilloc@gmail.com., Chaves-Filho AB; Laboratório de Lipídeos Modificados, Departamento de Bioquímica, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil. Electronic address: adrianobcfilho@usp.br., Yoshinaga MY; Laboratório de Lipídeos Modificados, Departamento de Bioquímica, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil. Electronic address: marcosyukio@gmail.com., Miyamoto S; Laboratório de Lipídeos Modificados, Departamento de Bioquímica, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil. Electronic address: miyamoto@iq.usp.br., Afonin KA; Nanoscale Science Program, Department of Chemistry, University of North Carolina at Charlotte, Charlotte, NC, USA. Electronic address: kafonin@uncc.edu., Chammas R; Centro de Investigação Translacional em Oncologia (LIM24), Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo and Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil; Nanoscale Science Program, Department of Chemistry, University of North Carolina at Charlotte, Charlotte, NC, USA. Electronic address: rchammas@usp.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Nanomedicine : nanotechnology, biology, and medicine [Nanomedicine] 2021 Aug; Vol. 36, pp. 102418. Date of Electronic Publication: 2021 Jun 24.
DOI: 10.1016/j.nano.2021.102418
Abstrakt: Radiation induces the generation of platelet-activating factor receptor (PAF-R) ligands, including PAF and oxidized phospholipids. Alternatively, PAF is also synthesized by the biosynthetic enzymes lysophosphatidylcholine acyltransferases (LPCATs) which are expressed by tumor cells including melanoma. The activation of PAF-R by PAF and oxidized lipids triggers a survival response protecting tumor cells from radiation-induced cell death, suggesting the involvement of the PAF/PAF-R axis in radioresistance. Here, we investigated the role of LPCATs in the melanoma cell radiotherapy response. LPCAT is a family of four enzymes, LPCAT1-4, and modular nucleic acid nanoparticles (NANPs) allowed for the simultaneous silencing of all four LPCATs. We found that the in vitro simultaneous silencing of all four LPCAT transcripts by NANPs enhanced the therapeutic effects of radiation in melanoma cells by increasing cell death, reducing long-term cell survival, and activating apoptosis. Thus, we propose that NANPs are an effective strategy for improving radiotherapy efficacy in melanomas.
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Databáze: MEDLINE
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