l-Hypaphorine and d-hypaphorine: Specific antiacetylcholinesterase activity in rat brain tissue.

Autor: Yonekawa MKA; Laboratório de Bioquímica Geral e de Microrganismos, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil., Penteado BB; Laboratório de Bioquímica Geral e de Microrganismos, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil., Dal'Ongaro Rodrigues A; Laboratório de Bioquímica Geral e de Microrganismos, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil., Lourenço EMG; Laboratório de Pesquisa 4, Instituto de Química, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil., Barbosa EG; Departamento de Farmácia, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, RN, Brazil., das Neves SC; Centro de Estudos e Células Tronco, Terapia Celular e Genética Toxicológica, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, NHU, Campo Grande, MS, Brazil., de Oliveira RJ; Centro de Estudos e Células Tronco, Terapia Celular e Genética Toxicológica, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, NHU, Campo Grande, MS, Brazil., Marques MR; Laboratório de Bioquímica Geral e de Microrganismos, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil., Silva DB; Laboratório de Produtos Naturais e Espectrometria de Massas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil., de Lima DP; Laboratório de Pesquisa 4, Instituto de Química, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil., Beatriz A; Laboratório de Pesquisa 4, Instituto de Química, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil., Oses JP; Laboratório de Bioquímica Geral e de Microrganismos, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil., Dos S Jaques JA; Laboratório de Bioquímica Geral e de Microrganismos, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil., Santos EDAD; Laboratório de Bioquímica Geral e de Microrganismos, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil. Electronic address: edson.anjos@ufms.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Bioorganic & medicinal chemistry letters [Bioorg Med Chem Lett] 2021 Sep 01; Vol. 47, pp. 128206. Date of Electronic Publication: 2021 Jun 16.
DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.128206
Abstrakt: Acetylcholinesterase (AChEis) inhibitors are used to treat neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease (AD). l-Hypaphorine (l-HYP) is a natural indole alkaloid that has been shown to have effects on the central nervous system (CNS). The goal of this research was to synthesize l-HYP and d-HYP and test their anticholinesterasic properties in rat brain regions. l-HYP suppressed acetylcholinesterase (AChE) activity only in the cerebellum, whereas d-HYP inhibited AChE activity in all CNS regions studied. No cytotoxic effect on normal human cells (HaCaT) was observed in the case of l-HYP and d-HYP although an increase in cell proliferation. Molecular modeling studies revealed that d-HYP and l-HYP have significant differences in their binding mode positions and interact stereospecifically with AChE's amino acid residues.
(Copyright © 2021. Published by Elsevier Ltd.)
Databáze: MEDLINE
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