| Autor: |
Valdés-Rives SA; Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico., Arcos-Montoya D; Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico., de la Fuente-Granada M; Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico., Zamora-Sánchez CJ; Unidad de Investigación en Reproducción Humana, Instituto Nacional de Perinatología-Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico., Arias-Romero LE; Unidad de Investigación en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Tlalnepantla, 54090 Estado de México, Mexico., Villamar-Cruz O; Unidad de Investigación en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Tlalnepantla, 54090 Estado de México, Mexico., Camacho-Arroyo I; Unidad de Investigación en Reproducción Humana, Instituto Nacional de Perinatología-Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico., Pérez-Tapia SM; Unidad de Desarrollo e Investigación en Bioprocesos (UDIBI), Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, 11350 Ciudad de México, Mexico.; Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, 11340 Ciudad de México, Mexico., González-Arenas A; Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico. |
| Abstrakt: |
Lysophosphatidic acid (LPA) induces a wide range of cellular processes and its signaling is increased in several cancers including glioblastoma (GBM), a high-grade astrocytoma, which is the most common malignant brain tumor. LPA 1 receptor is expressed in GBM cells and its signaling pathways activate protein kinases C (PKCs). A downstream target of PKC, involved in GBM progression, is the intracellular progesterone receptor (PR), which can be phosphorylated by this enzyme, increasing its transcriptional activity. Interestingly, in GBM cells, PKCα isotype translocates to the nucleus after LPA stimulation, resulting in an increase in PR phosphorylation. In this study, we determined that LPA 1 receptor activation induces protein-protein interaction between PKCα and PR in human GBM cells; this interaction increased PR phosphorylation in serine400. Moreover, LPA treatment augmented VEGF transcription, a known PR target. This effect was blocked by the PR selective modulator RU486; also, the activation of LPA 1 /PR signaling promoted migration of GBM cells. Interestingly, using TCGA data base, we found that mRNA expression of LPAR1 increases according to tumor malignancy and correlates with a lower survival in grade III astrocytomas. These results suggest that LPA 1 /PR pathway regulates GBM progression. |
