Antifungal promising agents of zinc(II) and copper(II) derivatives based on azole drug.

Autor: de Azevedo-França JA; Laboratório de Química Bioinorgânica e Catálise, Departamento de Química, ICE, Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, MG, Brazil., Borba-Santos LP; Laboratório de Biologia Celular de Fungos, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., de Almeida Pimentel G; Laboratório de Química Bioinorgânica e Catálise, Departamento de Química, ICE, Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, MG, Brazil., Franco CHJ; Laboratório de Química Bioinorgânica e Catálise, Departamento de Química, ICE, Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, MG, Brazil., Souza C; Laboratório de Química Bioinorgânica e Catálise, Departamento de Química, ICE, Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, MG, Brazil., de Almeida Celestino J; Laboratório de Química Bioinorgânica e Catálise, Departamento de Química, ICE, Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, MG, Brazil., de Menezes EF; Laboratório de Biologia Celular de Fungos, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Dos Santos NP; Laboratório de Biologia Celular de Fungos, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Vieira EG; Laboratório de Bioinorgânica, Catálise e Farmacologia, Instituto de Química, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil., Ferreira AMDC; Laboratório de Bioinorgânica, Catálise e Farmacologia, Instituto de Química, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil., de Souza W; Laboratório de Ultraestrutura Celular Hertha Meyer, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia (INBEB) and Centro Nacional de Biologia Estrutural e Bioimagens, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Rozental S; Laboratório de Biologia Celular de Fungos, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Navarro M; Laboratório de Química Bioinorgânica e Catálise, Departamento de Química, ICE, Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, MG, Brazil; Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade e Tecnologia, INMETRO, Xerém, RJ, Brazil. Electronic address: maribel.navarro@ufjf.edu.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Journal of inorganic biochemistry [J Inorg Biochem] 2021 Jun; Vol. 219, pp. 111401. Date of Electronic Publication: 2021 Feb 20.
DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2021.111401
Abstrakt: A series of new metal complexes, [Zn(KTZ) 2 (Ac) 2 ]·H 2 O (1) , [Zn(KTZ) 2 Cl 2 ]·0.4CH 3 OH (2), [Zn(KTZ) 2 (H 2 O)(NO 3 )](NO 3 ) (3), [Cu(KTZ) 2 (Ac) 2 ]·H 2 O (4) , [Cu(KTZ) 2 Cl 2 ]·3.2H 2 O (5), [Cu(KTZ) 2 (H 2 O)(NO 3 )](NO 3 )·H 2 O (6), were synthesized by a reaction of ketoconazole (KTZ) with their respective zinc or copper salts under mild conditions. Similarly, six corresponding metal-CTZ (clotrimazole) complexes [Zn(CTZ) 2 (Ac) 2 ]·4H 2 O (7) , [Zn(CTZ) 2 Cl 2 ] (8), [Zn(CTZ) 2 (H 2 O)(NO 3 )](NO 3 )·4H 2 O (9), [Cu(CTZ) 2 (Ac) 2 ]·H 2 O (10) , [Cu(CTZ) 2 Cl 2 ]·2H 2 O (11), [Cu(CTZ) 2 (H 2 O)(NO 3 )](NO 3 )·2H 2 O (12), were obtained. These metal complexes were characterized by elemental analyses, molar conductivity, 1 H and 13 C{ 1 H} nuclear magnetic resonance, UV/Vis, and infrared spectroscopies. Further, the crystal structure for complexes 7 and 10 was determined by single-crystal X-ray diffraction. The antifungal activity of these metal complexes was evaluated against three fungal species of medical relevance: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, and Sporothrix brasiliensis. Complexes 1 and 3 exhibited the greatest antifungal activity with a broad spectrum of action at low concentrations and high selectivity. Some morphological changes induced by these metal complexes in S. brasiliensis cells included yeast-hyphae conversion, an increase in cell size and cell wall damage. The strategy of coordination of clinic drugs (KTZ and CTZ) to zinc and copper was successful, since the corresponding metal complexes were more effective than the parent drug. Particularly, the promising antifungal activities displayed by Zn-KTZ complexes make them potential candidates for the development of an alternative drug to treat mycoses.
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Databáze: MEDLINE
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