Multitarget Effect of 2-(4-(Methylthio)phenyl)-3-(3-(piperidin-1-yl)propyl)thiazolidin-4-one in a Scopolamine-Induced Amnesic Rat Model.

Autor: da Silva DS; Laboratório de Química Aplicada a Bioativos, Centro Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brasil., Soares MSP; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Campus Universitário s/n, Capão do Leão, RS, CEP 96010-900, Brazil., Teixeira FC; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Campus Universitário s/n, Capão do Leão, RS, CEP 96010-900, Brazil., de Mello JE; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Campus Universitário s/n, Capão do Leão, RS, CEP 96010-900, Brazil., de Souza AA; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Campus Universitário s/n, Capão do Leão, RS, CEP 96010-900, Brazil., Luduvico KP; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Campus Universitário s/n, Capão do Leão, RS, CEP 96010-900, Brazil., de Andrade CM; Departamento de Clínica de Pequenos Animais, Laboratório de Análises Clínicas Veterinário, Hospital Veterinário, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, Brasil., Spanevello RM; Laboratório de Neuroquímica, Inflamação e Câncer, Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Campus Universitário s/n, Capão do Leão, RS, CEP 96010-900, Brazil. roselia.spanevello@ufpel.edu.br., Cunico W; Laboratório de Química Aplicada a Bioativos, Centro Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS, Brasil. wjcunico@yahoo.com.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Neurochemical research [Neurochem Res] 2021 Jun; Vol. 46 (6), pp. 1554-1566. Date of Electronic Publication: 2021 Mar 23.
DOI: 10.1007/s11064-021-03295-0
Abstrakt: Cholinergic system dysfunction, oxidative damage, and alterations in ion pump activity have been associated with memory loss and cognitive deficits in Alzheimer's disease. 1,3-thiazolidin-4-ones have emerged as a class of compounds with potential therapeutic effects due to their potent anticholinesterase activity. Accordingly, this study investigated the effect of the 2-(4-(methylthio)phenyl)-3-(3-(piperidin-1-yl)propyl)thiazolidin-4-one (DS12) compound on memory, cholinergic and oxidative stress parameters, ion pump activity, and serum biochemical markers in a scopolamine-induced memory deficit model. Male Wistar rats were divided into four groups: I-Control; II-Scopolamine; III-DS12 (5 mg/kg) + scopolamine; and IV-DS12 (10 mg/kg) + scopolamine. The animals from groups III and IV received DS12 diluted in canola oil and administered for 7 days by gavage. On the last day of treatment, scopolamine (1 mg/kg) was administered intraperitoneally (i.p.) 30 min after training in an inhibitory avoidance apparatus. Twenty-four hours after scopolamine administration, the animals were subjected to an inhibitory avoidance test and were thereafter euthanized. Scopolamine induced memory deficits, increased acetylcholinesterase activity and oxidative damage, and decreased Na + /K + -ATPase activity in cerebral cortex and hippocampus. Pretreatment with DS12 prevented these brain alterations. Scopolamine also induced an increase in acetylcholinesterase activity in lymphocytes and whereas butyrylcholinesterase in serum and treatment with DS12 prevented these changes. In animals treated with DS12, no changes were observed in renal and hepatic parameters when compared to the control group. In conclusion, DS12 emerged as an important multitarget compound capable of preventing neurochemical changes associated with memory deficits.
Databáze: MEDLINE