SARS-CoV-2 neutralizing human recombinant antibodies selected from pre-pandemic healthy donors binding at RBD-ACE2 interface.

Autor: Bertoglio F; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Meier D; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Langreder N; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Steinke S; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Rand U; Department of Vaccinology and Applied Microbiology, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig, Germany., Simonelli L; Institute for Research in Biomedicine (IRB), Università della Svizzera italiana (USI), Bellinzona, Switzerland., Heine PA; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Ballmann R; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Schneider KT; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Roth KDR; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Ruschig M; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Riese P; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany.; Department of Vaccinology and Applied Microbiology, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig, Germany., Eschke K; Department of Vaccinology and Applied Microbiology, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig, Germany., Kim Y; Department of Vaccinology and Applied Microbiology, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig, Germany., Schäckermann D; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Pedotti M; Institute for Research in Biomedicine (IRB), Università della Svizzera italiana (USI), Bellinzona, Switzerland., Kuhn P; YUMAB GmbH, Braunschweig, Germany., Zock-Emmenthal S; Technische Universität Braunschweig, Institut für Genetik, Braunschweig, Germany., Wöhrle J; BioCopy GmbH, Emmendingen, Germany., Kilb N; BioCopy GmbH, Emmendingen, Germany., Herz T; BioCopy GmbH, Emmendingen, Germany., Becker M; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Grasshoff M; Helmholtz Centre for Infection Research, Research Group Innate Immunity and Infection, Braunschweig, Germany., Wenzel EV; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Russo G; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Kröger A; Helmholtz Centre for Infection Research, Research Group Innate Immunity and Infection, Braunschweig, Germany., Brunotte L; Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Institut für Virologie (IVM), Münster, Germany., Ludwig S; Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Institut für Virologie (IVM), Münster, Germany., Fühner V; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Krämer SD; BioCopy GmbH, Emmendingen, Germany., Dübel S; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany., Varani L; Institute for Research in Biomedicine (IRB), Università della Svizzera italiana (USI), Bellinzona, Switzerland. luca.varani@irb.usi.ch., Roth G; BioCopy GmbH, Emmendingen, Germany. guenter.roth@biocopy.de., Čičin-Šain L; Department of Vaccinology and Applied Microbiology, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig, Germany. Luka.Cicin-Sain@helmholtz-hzi.de.; Centre for Individualised Infection Medicine (CIIM), a joint venture of Helmholtz Centre for Infection Research and Medical School Hannover, Braunschweig, Germany. Luka.Cicin-Sain@helmholtz-hzi.de., Schubert M; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany. maren.schubert@tu-bs.de., Hust M; Technische Universität Braunschweig, Institut für Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Braunschweig, Germany. m.hust@tu-bs.de.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Nature communications [Nat Commun] 2021 Mar 11; Vol. 12 (1), pp. 1577. Date of Electronic Publication: 2021 Mar 11.
DOI: 10.1038/s41467-021-21609-2
Abstrakt: COVID-19 is a severe acute respiratory disease caused by SARS-CoV-2, a new recently emerged sarbecovirus. This virus uses the human ACE2 enzyme as receptor for cell entry, recognizing it with the receptor binding domain (RBD) of the S1 subunit of the viral spike protein. We present the use of phage display to select anti-SARS-CoV-2 spike antibodies from the human naïve antibody gene libraries HAL9/10 and subsequent identification of 309 unique fully human antibodies against S1. 17 antibodies are binding to the RBD, showing inhibition of spike binding to cells expressing ACE2 as scFv-Fc and neutralize active SARS-CoV-2 virus infection of VeroE6 cells. The antibody STE73-2E9 is showing neutralization of active SARS-CoV-2 as IgG and is binding to the ACE2-RBD interface. Thus, universal libraries from healthy human donors offer the advantage that antibodies can be generated quickly and independent from the availability of material from recovering patients in a pandemic situation.
Databáze: MEDLINE