Wnt Signaling Plays a Key Role in the Regulation of the Immune Response and Cardiac Damage during Trypanosoma cruzi Infection.

Autor:	Volpini X; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET), Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina., Ambrosio LF; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET), Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina., Brajín MA; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET), Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina., Brugo MB; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET), Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina., Aoki MP; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET), Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina., Rivarola HW; Centro de Estudios e Investigación de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis, Cátedra de Física Biomédica, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba, Santa Rosa 1085, X5000ESV Córdoba, Argentina.; Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA-CONICET), Bv. De la Reforma y Enfermera Gordillo, Pabellón de Biología Celular. Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina., Alfonso F; Centro de Estudios e Investigación de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis, Cátedra de Física Biomédica, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba, Santa Rosa 1085, X5000ESV Córdoba, Argentina.; Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA-CONICET), Bv. De la Reforma y Enfermera Gordillo, Pabellón de Biología Celular. Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina., Fozzatti L; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET), Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina., Cervi L; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET), Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina., Motran CC; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET), Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria, X5000HUA Córdoba, Argentina.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	ACS infectious diseases [ACS Infect Dis] 2021 Mar 12; Vol. 7 (3), pp. 566-578. Date of Electronic Publication: 2021 Feb 11.
DOI:	10.1021/acsinfecdis.0c00590
Abstrakt:	Chagas cardiomyopathy is the consequence of a compromised electrical and mechanical cardiac function, with parasite persistence, unbalanced inflammation, and pathological tissue remodelling, being intricately related to myocardial aggression and impaired function. Recent studies have shown that Wnt signaling pathways play a critical role in the pathogenesis of cardiac and vascular diseases. In addition, we have reported that Trypanosoma cruzi infection activates Wnt signaling to promote intracellular replication of the parasites in macrophages, with the treatment of mice with IWP-L6 (an inhibitor of the O -acyl-transferase, PORCN, responsible for the post-translational modifications necessary for Wnt protein secretion) being able to diminish parasitemia and tissue parasitism. Here, we show that inhibition of Wnt signaling during the acute phase of T. cruzi infection controls the parasite replication, inhibits the development of parasite-prone and fibrosis-prone Th2-type immune response, and prevents the development of cardiac abnormalities characteristics of chronic Chagas disease. Our results suggest that the Wnt signaling pathway might be a potential target to prevent the development of T. cruzi -induced cardiomyopathy.
Databáze:	MEDLINE
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