Integrative analysis of a phase 2 trial combining lenalidomide with CHOP in angioimmunoblastic T-cell lymphoma.

Autor:	Lemonnier F; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Unité Hémopathies Lymphoïdes, Créteil, France.; Université Paris Est Créteil, INSERM, Institut Médical de Recherche Biomédicale, Créteil, France., Safar V; Service d'Hématologie Clinique, Hospices Civils de Lyon, Pierre-Bénite, and Université Lyon 1, Lyon, France., Beldi-Ferchiou A; Université Paris Est Créteil, INSERM, Institut Médical de Recherche Biomédicale, Créteil, France.; Département d'Hématologie et d'Immunologie Biologique, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, AP-HP, Créteil, France., Cottereau AS; Département de Médecine Nucléaire, Hôpital Cochin, AP-HP, Université Paris Descartes, Paris, France., Bachy E; Service d'Hématologie Clinique, Hospices Civils de Lyon, Pierre-Bénite, and Université Lyon 1, Lyon, France., Cartron G; Département d'Hématologie Clinique, Centre Hospitalo-Universitaire de Montpellier, Unité Mixte de Recherche-Centre National de Recherche Scientifique 5535, Université de Montpellier, Montpellier, France., Fataccioli V; Université Paris Est Créteil, INSERM, Institut Médical de Recherche Biomédicale, Créteil, France.; Département de Pathologie, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Créteil, France., Pelletier L; Université Paris Est Créteil, INSERM, Institut Médical de Recherche Biomédicale, Créteil, France., Robe C; Université Paris Est Créteil, INSERM, Institut Médical de Recherche Biomédicale, Créteil, France.; Département de Pathologie, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Créteil, France., Letourneau A; Institut de Pathologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois et Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland., Missiaglia E; Institut de Pathologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois et Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland., Fourati S; Université Paris Est Créteil, INSERM, Institut Médical de Recherche Biomédicale, Créteil, France.; Service de Virologie, Département Prévention, Diagnostic et Traitement des Infections, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, AP-HP, Créteil, France., Moles-Moreau MP; Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire, Angers, France., Delmer A; Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire, Reims, France., Bouabdallah R; Service d'Hématologie, Institut Paoli-Calmette, Marseille, France., Voillat L; Service d'Hématologie, Centre Hospitalier, Chalon, France., Becker S; Service de Médecine Nucléaire, Centre de Lutte Contre le Cancer Becquerel, Rouen, France., Bossard C; Université de Nantes, Center Hospitalier Universitaire Nantes, Département de Pathologie, INSERM Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes Angers, Nantes, France., Parrens M; Département de Pathologie, Hôpital Haut-Lévêque, Pessac, INSERM U1053, Université de Bordeaux, Bordeaux, France., Casasnovas O; Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire, Dijon, France., Cacheux V; Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire, Clermont Ferrand, France., Régny C; Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire, Grenoble, France., Camus V; Département d'Hématologie, Centre Henri Becquerel, Rouen, France; and., Delfau-Larue MH; Université Paris Est Créteil, INSERM, Institut Médical de Recherche Biomédicale, Créteil, France.; Département d'Hématologie et d'Immunologie Biologique, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, AP-HP, Créteil, France., Meignan M; LYSA Image, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Créteil, France., de Leval L; Institut de Pathologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois et Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland., Gaulard P; Université Paris Est Créteil, INSERM, Institut Médical de Recherche Biomédicale, Créteil, France.; Département de Pathologie, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Créteil, France., Haioun C; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Unité Hémopathies Lymphoïdes, Créteil, France.; Université Paris Est Créteil, INSERM, Institut Médical de Recherche Biomédicale, Créteil, France.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Blood advances [Blood Adv] 2021 Jan 26; Vol. 5 (2), pp. 539-548.
DOI:	10.1182/bloodadvances.2020003081
Abstrakt:	Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) is a frequent T-cell lymphoma in the elderly population that has a poor prognosis when treated with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone  (CHOP) therapy. Lenalidomide, which has been safely combined with CHOP to treat B-cell lymphoma, has shown efficacy as a single agent in AITL treatment. We performed a multicentric phase 2 trial combining 25 mg lenalidomide daily for 14 days per cycle with 8 cycles of CHOP21 in previously untreated AITL patients aged 60 to 80 years. The primary objective was the complete metabolic response (CMR) rate at the end of treatment. Seventy-eight of the 80 patients enrolled were included in the efficacy and safety analysis. CMR was achieved in 32 (41%; 95% confidence interval [CI], 30%-52.7%) patients, which was below the prespecified CMR rate of 55% defined as success in the study. The 2-year progression-free survival (PFS) was 42.1% (95% CI, 30.9%-52.8%), and the 2-year overall survival was 59.2% (95% CI, 47.3%-69.3%). The most common toxicities were hematologic and led to treatment discontinuation in 15% of patients. This large prospective and uniform series of AITL treatment data was used to perform an integrative analysis of clinical, pathologic, biologic, and molecular data. TET2, RHOA, DNMT3A, and IDH2 mutations were present in 78%, 54%, 32%, and 22% of patients, respectively. IDH2 mutations were associated with distinct pathologic and clinical features and DNMT3A was associated with shorter PFS. In conclusion, the combination of lenalidomide and CHOP did not improve the CMR in AITL patients. This trial clarified the clinical impact of recurrent mutations in AITL. This trial was registered at www.clincialtrials.gov as #NCT01553786. (© 2021 by The American Society of Hematology.)
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