| Autor: |
Pérez-Jiménez MM; Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD)-Universidad Pablo de Olavide (UPO), Departamento de Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica, UPO/ CSIC/JA, Sevilla, Spain., Monje-Moreno JM; Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD)-Universidad Pablo de Olavide (UPO), Departamento de Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica, UPO/ CSIC/JA, Sevilla, Spain., Brokate-Llanos AM; Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD)-Universidad Pablo de Olavide (UPO), Departamento de Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica, UPO/ CSIC/JA, Sevilla, Spain., Venegas-Calerón M; Instituto de la Grasa (CSIC), Campus Universitario Pablo de Olavide (UPO), Sevilla, Spain., Sánchez-García A; Instituto de la Grasa (CSIC), Campus Universitario Pablo de Olavide (UPO), Sevilla, Spain., Sansigre P; Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD)-Universidad Pablo de Olavide (UPO), Departamento de Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica, UPO/ CSIC/JA, Sevilla, Spain., Valladares A; Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD)-Universidad Pablo de Olavide (UPO), Departamento de Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica, UPO/ CSIC/JA, Sevilla, Spain., Esteban-García S; Departamento de Fisiología, Anatomía y Biología Celular, Universidad Pablo de Olavide (UPO), Sevilla, Spain., Suárez-Pereira I; Departamento de Fisiología, Anatomía y Biología Celular, Universidad Pablo de Olavide (UPO), Sevilla, Spain.; Europsychopharmacology and psychobiology research group, Universidad de Cadiz, CIBERSAM, INiBICA, Cadiz, Spain., Vitorica J; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain.; Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS)-Hospital Universitario Virgen del Rocío/ CSIC/Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, Spain., Ríos JJ; Instituto de la Grasa (CSIC), Campus Universitario Pablo de Olavide (UPO), Sevilla, Spain., Artal-Sanz M; Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD)-Universidad Pablo de Olavide (UPO), Departamento de Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica, UPO/ CSIC/JA, Sevilla, Spain., Carrión ÁM; Departamento de Fisiología, Anatomía y Biología Celular, Universidad Pablo de Olavide (UPO), Sevilla, Spain., Muñoz MJ; Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD)-Universidad Pablo de Olavide (UPO), Departamento de Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica, UPO/ CSIC/JA, Sevilla, Spain. mmunrui@upo.es. |
| Abstrakt: |
Aging and fertility are two interconnected processes. From invertebrates to mammals, absence of the germline increases longevity. Here we show that loss of function of sul-2, the Caenorhabditis elegans steroid sulfatase (STS), raises the pool of sulfated steroid hormones, increases longevity and ameliorates protein aggregation diseases. This increased longevity requires factors involved in germline-mediated longevity (daf-16, daf-12, kri-1, tcer-1 and daf-36 genes) although sul-2 mutations do not affect fertility. Interestingly, sul-2 is only expressed in sensory neurons, suggesting a regulation of sulfated hormones state by environmental cues. Treatment with the specific STS inhibitor STX64, as well as with testosterone-derived sulfated hormones reproduces the longevity phenotype of sul-2 mutants. Remarkably, those treatments ameliorate protein aggregation diseases in C. elegans, and STX64 also Alzheimer's disease in a mammalian model. These results open the possibility of reallocating steroid sulfatase inhibitors or derivates for the treatment of aging and aging related diseases. |
