Challenges of BDNF-based therapies: From common to rare diseases.

Autor: Miranda-Lourenço C; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Ribeiro-Rodrigues L; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Fonseca-Gomes J; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Tanqueiro SR; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Belo RF; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Ferreira CB; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Rei N; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Ferreira-Manso M; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., de Almeida-Borlido C; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Costa-Coelho T; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Freitas CF; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Zavalko S; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Mouro FM; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Sebastião AM; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Xapelli S; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Rodrigues TM; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel (IOB), Mittlere Strasse 91, 4031 Basel, Switzerland., Diógenes MJ; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal. Electronic address: diogenes@medicina.ulisboa.pt.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Pharmacological research [Pharmacol Res] 2020 Dec; Vol. 162, pp. 105281. Date of Electronic Publication: 2020 Nov 05.
DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105281
Abstrakt: Neurotrophins are a well-known family of neurotrophic factors that play an important role both in the central and peripheral nervous systems, where they modulate neuronal survival, development, function and plasticity. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) possesses diverse biological functions which are mediated by the activation of two main classes of receptors, the tropomyosin-related kinase (Trk) B and the p75 neurotrophin receptor (p75 NTR ). The therapeutic potential of BDNF has drawn attention since dysregulation of its signalling cascades has been suggested to underlie the pathogenesis of both common and rare diseases. Multiple strategies targeting this neurotrophin have been tested; most have found obstacles that ultimately hampered their effectiveness. This review focuses on the involvement of BDNF and its receptors in the pathophysiology of Alzheimer's disease (AD), Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Rett Syndrome (RTT). We describe the known mechanisms leading to the impairment of BDNF/TrkB signalling in these disorders. Such mechanistic insight highlights how BDNF signalling compromise can take various shapes, nearly disease-specific. Therefore, BDNF-based therapeutic strategies must be specifically tailored and are more likely to succeed if a combination of resources is employed.
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