Intragenic variants in the SMN1 gene determine the clinical phenotype in 5q spinal muscular atrophy.

Autor:	Mendonça RH; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Matsui C Jr; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Polido GJ; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Silva AMS; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Kulikowski L; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Torchio Dias A; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Zanardo EA; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Solla DJF; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Gurgel-Giannetti J; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., de Moura ACML; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Sampaio GPC; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Oliveira ASB; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., de Souza PVS; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Pinto WBVR; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Gonçalves EA; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Farias IB; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Nardes F; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Araújo APQC; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Marques W Jr; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Tomaselli PJ; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Ribeiro MDO; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Kitajima JP; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Paoli Monteiro F; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Saute JAM; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Becker MM; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Saraiva-Pereira ML; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Brusius-Facchin AC; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., van der Linden V; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Florêncio RN; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Barbosa AVS; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Machado-Costa MC; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Pessoa ALS; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Souza LS; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Franca MC Jr; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Kok F; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Reed UC; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil., Zanoteli E; Department of Neurology (R.H.M., C.M., G.J.P., A.M.S.S., D.J.F.S., F.K., U.C.R., E.Z.); Department of Pathology (L.K., A.T.D., E.A.Z.), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP); Departamento de Pediatria e Neuropediatria (J.G.-G., A.C.M.L.M., G.P.C.S.), Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte; Departamento de Neurologia - UNIFESP (A.S.B.O., P.V.S.S., W.B.V.R.P., E.A.G., I.B.F.), São Paulo; Departamento de Pediatria, Seção de Neurologia Infantil - UFRJ (F.N., A.P.Q.C.A.), Rio de Janeiro; Departamento de Neurologia (W.M., P.J.T.), FMUSP-RP, Ribeirao Preto; Mendelics Análise Genômica (M.D.O.R., J.P.K., F.P.M., F.K.), São Paulo; Serviço de Neurologia (J.A.M.S.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Porto Alegre; Unidade de Neurologia Infantil (M.M.B.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; Serviço de Genética Médica (J.A.M.S., M.L.S.-P., A.C.B.-F.), Hospital de Clinicas de Porto Alegre; UFRGS, Porto Alegre; Departamento de Bioquímica - UFRGS (M.L.S.-P.), Porto Alegre; Hospital Maria Lucinda (V.L., R.N.F.), Recife; Hospital Infantil Joao Paulo II (A.V.S.B.), Fundação Hospitalar de Minas Gerais, Belo Horizonte; Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública (M.C.M.-C.), Salvador; Hospital Infantil Albert Sabin (A.L.S.P.), Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza; and Departamento de Neurologia (L.S.S., M.C.F.), Unicamp, Campinas, Brazil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Neurology. Genetics [Neurol Genet] 2020 Sep 01; Vol. 6 (5), pp. e505. Date of Electronic Publication: 2020 Sep 01 (Print Publication: 2020).
DOI:	10.1212/NXG.0000000000000505
Abstrakt:	Objective: The aim of the study was to report the proportion of homozygous and compound heterozygous variants in the survival motor neuron 1 ( SMN1 ) gene in a large population of patients with spinal muscular atrophy (SMA) and to correlate the severity of the disease with the presence of specific intragenic variants in SMN1 and with the SMN2 copy number. Methods: Four hundred fifty Brazilian patients with SMA were included in a retrospective study, and clinical data were analyzed compared with genetic data; the SMN2 copy number was obtained by multiplex ligation-dependent probe amplification and pathogenic variants in SMN1 by next-generation sequencing. Results: Four hundred two patients (89.3%) presented homozygous exon 7- SMN1 deletion, and 48 (10.7%) were compound heterozygous for the common deletion in one allele and a point mutation in the other allele. Recurrent variants in exons 3 and 6 (c.460C>T, c.770_780dup and c.734_735insC) accounted for almost 80% of compound heterozygous patients. Another recurrent pathogenic variant was c.5C>G at exon 1. Patients with c.770_780dup and c.734_735insC had a clinical phenotype correlated with SMN2 copy number, whereas the variants c.460C>T and c.5C>G determined a milder phenotype independently of the SMN2 copies. Conclusions: Patients with specific pathogenic variants (c.460C>T and c.5C>G) presented a milder phenotype, and the SMN2 copy number did not correlate with disease severity in this group. (Copyright © 2020 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc. on behalf of the American Academy of Neurology.)
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