Ruthenium (II) complex cis-[Ru II (ŋ 2 -O 2 CC 7 H 7 O 2 )(dppm) 2 ]PF 6 -hmxbato induces ROS-mediated apoptosis in lung tumor cells producing selective cytotoxicity.

Autor: Costa MS; Laboratório de Bioquímica e Toxinas Animais, Instituto de Biotecnologia, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Pará avenue, 1720, Uberlândia, MG, CEP 38400-902, Brazil. monicacosta.farma@gmail.com., Gonçalves YG; Instituto de Química, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Uberlândia, MG, Brazil., Borges BC; Laboratório de Osteoimunologia e Imunologia dos Tumores, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Uberlândia, MG, Brazil., Silva MJB; Laboratório de Osteoimunologia e Imunologia dos Tumores, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Uberlândia, MG, Brazil., Amstalden MK; Departamento de Análises Clínicas, Toxicologia e Ciências Alimentares, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, CEP 14040-903, Brazil., Costa TR; Laboratório de Bioquímica e Toxinas Animais, Instituto de Biotecnologia, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Pará avenue, 1720, Uberlândia, MG, CEP 38400-902, Brazil., Antunes LMG; Departamento de Análises Clínicas, Toxicologia e Ciências Alimentares, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, CEP 14040-903, Brazil., Rodrigues RS; Laboratório de Bioquímica e Toxinas Animais, Instituto de Biotecnologia, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Pará avenue, 1720, Uberlândia, MG, CEP 38400-902, Brazil., Rodrigues VM; Laboratório de Bioquímica e Toxinas Animais, Instituto de Biotecnologia, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Pará avenue, 1720, Uberlândia, MG, CEP 38400-902, Brazil., de Faria Franca E; Laboratório de Cristalografia e Química Computacional, Instituto de Química, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Uberlândia, MG, Brazil., Zoia MAP; Laboratório de Nanobiotecnologia, Instituto de Biotecnologia, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Uberlândia, MG, Brazil., de Araújo TG; Laboratório de Nanobiotecnologia, Instituto de Biotecnologia, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Uberlândia, MG, Brazil., Goulart LR; Laboratório de Nanobiotecnologia, Instituto de Biotecnologia, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Uberlândia, MG, Brazil., Von Poelhsitz G; Instituto de Química, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Uberlândia, MG, Brazil., Yoneyama KAG; Laboratório de Bioquímica e Toxinas Animais, Instituto de Biotecnologia, Universidade Federal de Uberlândia, UFU, Pará avenue, 1720, Uberlândia, MG, CEP 38400-902, Brazil. kelly.tudini@ufu.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Scientific reports [Sci Rep] 2020 Sep 21; Vol. 10 (1), pp. 15410. Date of Electronic Publication: 2020 Sep 21.
DOI: 10.1038/s41598-020-72420-w
Abstrakt: Ruthenium complexes have been extensively explored as potential molecules for cancer treatment. Considering our previous findings on the remarkable cytotoxic activity exhibited by the ruthenium (II) complex 3-hydroxy-4-methoxybenzoate (hmxbato)-cis-[Ru II2 -O 2 CC 7 H 7 O 2 )(dppm) 2 ]PF 6 against Leishmania promastigotes and also the similar metabolic characteristics between trypanosomatids and tumor cells, the present study aimed to analyze the anticancer potential of hmxbato against lung tumor cells, as well as the partial death mechanisms involved. Hmxbato demonstrated selective cytotoxicity against A549 lung tumor cells. In addition, this complex at a concentration of 3.8 µM was able to expressively increase the generation of reactive oxygen species (ROS) in tumor cells, causing an oxidative stress that may culminate in: (1) reduction in cellular proliferation; (2) changes in cell morphology and organization patterns of the actin cytoskeleton; (3) cell arrest in the G2/M phase of the cell cycle; (4) apoptosis; (5) changes in the mitochondrial membrane potential and (6) initial DNA damage. Furthermore, we demonstrated that the induction of programmed cell death can occur by the intrinsic apoptotic pathway through the activation of caspases. It is also worth highlighting that hmxbato exhibited predominant actions on A549 tumor cells in comparison to BEAS-2B normal bronchial epithelium cells, which makes this complex an interesting candidate for the design of new drugs against lung cancer.
Databáze: MEDLINE
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