Antimalarial activity of basic phospholipases A 2 isolated from Paraguayan Bothrops diporus venom against Plasmodium falciparum.

Autor:	Vitorino KA; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz-Rondônia (FIOCRUZ-RO), Porto Velho, RO, Brazil., Alfonso JJ; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz-Rondônia (FIOCRUZ-RO), Porto Velho, RO, Brazil.; Centro para el Desarrollo de Investigación Científica (CEDIC), Asunción, Paraguay., Gómez AF; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz-Rondônia (FIOCRUZ-RO), Porto Velho, RO, Brazil.; Centro para el Desarrollo de Investigación Científica (CEDIC), Asunción, Paraguay., Santos APA; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz-Rondônia (FIOCRUZ-RO), Porto Velho, RO, Brazil.; Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose (PBML), Fundação Oswaldo Cruz-Rondônia (FIOCRUZ-RO), Porto Velho, RO, Brazil., Antunes YR; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz-Rondônia (FIOCRUZ-RO), Porto Velho, RO, Brazil., Caldeira CADS; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz-Rondônia (FIOCRUZ-RO), Porto Velho, RO, Brazil., Gómez CV; Centro para el Desarrollo de Investigación Científica (CEDIC), Asunción, Paraguay., Teles CBG; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.; Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose (PBML), Fundação Oswaldo Cruz-Rondônia (FIOCRUZ-RO), Porto Velho, RO, Brazil.; Centro Universitário São Lucas, Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnologia da Amazônia Legal, Rede BIONORTE, Porto Velho, RO, Brazil.; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia, Epidemiologia da Amazônia Ocidental (INCT-EpiAmO), Porto Velho, RO, Brazil., Soares AM; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz-Rondônia (FIOCRUZ-RO), Porto Velho, RO, Brazil.; Centro Universitário São Lucas, Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnologia da Amazônia Legal, Rede BIONORTE, Porto Velho, RO, Brazil.; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia, Epidemiologia da Amazônia Ocidental (INCT-EpiAmO), Porto Velho, RO, Brazil., Calderon LA; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz-Rondônia (FIOCRUZ-RO), Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnologia da Amazônia Legal, Rede BIONORTE, Porto Velho, RO, Brazil.; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia, Epidemiologia da Amazônia Ocidental (INCT-EpiAmO), Porto Velho, RO, Brazil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Toxicon: X [Toxicon X] 2020 Aug 08; Vol. 8, pp. 100056. Date of Electronic Publication: 2020 Aug 08 (Print Publication: 2020).
DOI:	10.1016/j.toxcx.2020.100056
Abstrakt:	Malaria is a parasitic infectious disease and was responsible for 400.000 deaths in 2018. Plasmodium falciparum represents the species that causes most human deaths due to severe malaria. In addition, studies prove the resistance of P. falciparum to drugs used to treat malaria, making the search for new drugs with antiplasmodial potential necessary. In this context, the literature describes snake venoms as a rich source of molecules with microbicidal potential, including phospholipases A 2 (PLA 2 s). In this sense, the present study aimed to isolate basic PLA 2 s from Paraguayan Bothrops diporus venom and evaluate their antiplasmodial potential. Basic PLA 2 s were obtained using two chromatographic steps. Initially, B. diporus venom was subjected to ion exchange chromatography (IEC). The electrophoretic profile of the fractions from the IEC permitted the selection of 3 basic fractions, which were subjected to reverse phase chromatography, resulting in the isolation of the PLA 2 s. The toxins were tested for enzymatic activity using a chromogenic substrate and finally, the antiplasmodial, cytotoxic potential and hemolytic activity of the isolated toxins were evaluated. The electrophoretic profile of the fractions from the IEC permitted the selection of 3 basic fractions, which were subjected to reverse phase chromatography, resulting in the isolation of the two enzymatically active PLA 2 s, BdTX-I and BdTX-II and the PLA 2 homologue BdTX-III. The antiplasmodial potential was evaluated and the toxins showed IC 50 values of: 2.44, 0.0153 and 0.59 μg/mL respectively, presenting PLA 2 selectivity according to the selectivity index results (SI) calculated against HepG2 cells. The results show that the 3 basic phospholipases isolated in this study have a potent antiparasitic effect against the W2 strain of P. falciparum . In view of the results obtained in this work, further research are necessary to determine the mechanism of action by which these toxins cause cell death in parasites. Competing Interests: The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper. (© 2020 The Authors.)
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