Protein phosphatase 2A B55β limits CD8+ T cell lifespan following cytokine withdrawal.

Autor:	Rodríguez-Rodríguez N; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.; Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Mexico City, Mexico.; Division of Rheumatology, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA., Madera-Salcedo IK; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico., Cisneros-Segura JA; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico., García-González HB; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico., Apostolidis SA; Division of Rheumatology, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA., Saint-Martin A; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico., Esquivel-Velázquez M; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico., Nguyen T; Division of Rheumatology, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA., Romero-Rodríguez DP; Flow Cytometry Core Facility, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias 'Ismael Cosío Villegas', Mexico City, Mexico., Tsokos GC; Division of Rheumatology, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA., Alcocer-Varela J; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico., Rosetti F; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico., Crispín JC; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.; Tecnologico de Monterrey, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Monterrey, Mexico.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	The Journal of clinical investigation [J Clin Invest] 2020 Nov 02; Vol. 130 (11), pp. 5989-6004.
DOI:	10.1172/JCI129479
Abstrakt:	How T cells integrate environmental cues into signals that limit the magnitude and length of immune responses is poorly understood. Here, we provide data that demonstrate that B55β, a regulatory subunit of protein phosphatase 2A, represents a molecular link between cytokine concentration and apoptosis in activated CD8+ T cells. Through the modulation of AKT, B55β induced the expression of the proapoptotic molecule Hrk in response to cytokine withdrawal. Accordingly, B55β and Hrk were both required for in vivo and in vitro contraction of activated CD8+ lymphocytes. We show that this process plays a role during clonal contraction, establishment of immune memory, and preservation of peripheral tolerance. This regulatory pathway may represent an unexplored opportunity to end unwanted immune responses or to promote immune memory.
Databáze:	MEDLINE
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