The Transcription Factor SCX is a Potential Serum Biomarker of Fibrotic Diseases.

Autor: Ramírez-Aragón M; Departamento de Investigación en Fibrosis Pulmonar, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Calzada de Tlalpan 4502, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI, Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico.; Departamento de Neuropatología Molecular, División de Neurociencias, Instituto de Fisiología Celular, Universidad Nacional Autónoma de Mexico, Mexico City 04510, Mexico., Hernández-Sánchez F; Departamento de Investigación en Virología y Micología, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Calzada de Tlalpan 4502, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI, Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico., Rodríguez-Reyna TS; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Av. Vasco de Quiroga 15, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI. Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico., Buendía-Roldán I; Departamento de Investigación en Fibrosis Pulmonar, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Calzada de Tlalpan 4502, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI, Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico., Güitrón-Castillo G; Departamento de Investigación en Fibrosis Pulmonar, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Calzada de Tlalpan 4502, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI, Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico., Núñez-Alvarez CA; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Av. Vasco de Quiroga 15, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI. Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico., Hernández-Ramírez DF; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Av. Vasco de Quiroga 15, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI. Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico., Benavides-Suárez SA; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Av. Vasco de Quiroga 15, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI. Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico., Esquinca-González A; Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Av. Vasco de Quiroga 15, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI. Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico., Torres-Machorro AL; Departamento de Investigación en Fibrosis Pulmonar, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Calzada de Tlalpan 4502, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI, Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico.; Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología and Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Calzada de Tlalpan 4502, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI, Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico., Mendoza-Milla C; Departamento de Investigación en Fibrosis Pulmonar, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Calzada de Tlalpan 4502, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI, Alcaldía Tlalpan, Mexico City 14080, Mexico.
Jazyk: angličtina
Zdroj: International journal of molecular sciences [Int J Mol Sci] 2020 Jul 16; Vol. 21 (14). Date of Electronic Publication: 2020 Jul 16.
DOI: 10.3390/ijms21145012
Abstrakt: Fibrosing diseases are causes of morbidity and mortality around the world, and they are characterized by excessive extracellular matrix (ECM) accumulation. The bHLH transcription factor scleraxis (SCX) regulates the synthesis of ECM proteins in heart fibrosis. SCX expression was evaluated in lung fibroblasts and tissue derived from fibrotic disease patients and healthy controls. We also measured SCX in sera from 57 healthy controls, and 56 Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF), 40 Hypersensitivity Pneumonitis (HP), and 100 Systemic Sclerosis (SSc) patients. We report high SCX expression in fibroblasts and tissue from IPF patients versus controls. High SCX-serum levels were observed in IPF (0.663 ± 0.559 ng/mL, p < 0.01) and SSc (0.611 ± 0.296 ng/mL, p < 0.001), versus controls (0.351 ± 0.207 ng/mL) and HP (0.323 ± 0.323 ng/mL). Serum levels of the SCX heterodimerization partner, TCF3, did not associate with fibrotic illness. IPF patients with severely affected respiratory capacities and late-stage SSc patients presenting anti-topoisomerase I antibodies and interstitial lung disease showed the highest SCX-serum levels. SCX gain-of-function induced the expression of alpha-smooth muscle actin (α-SMA/ACTA2) in fibroblasts when co-overexpressed with TCF3. As late and severe stages of the fibrotic processes correlated with high circulating SCX, we postulate it as a candidate biomarker of fibrosis and a potential therapeutic target.
Databáze: MEDLINE
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