Cytosolic phospholipase A 2 -α participates in lipid body formation and PGE 2 release in human neutrophils stimulated with an L-amino acid oxidase from Calloselasma rhodostoma venom.

Autor: Paloschi MV; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil., Lopes JA; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil., Boeno CN; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil., Silva MDS; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil., Evangelista JR; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil., Pontes AS; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil., da Silva Setúbal S; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil., Rego CMA; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil., Néry NM; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil., Ferreira E Ferreira AA; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil., Pires WL; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil., Felipin KP; Laboratório de Epidemiologia Genética (EpiGen), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil., Ferreira GEM; Laboratório de Epidemiologia Genética (EpiGen), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil., Bozza PT; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz, IOC, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Zuliani JP; Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil. juliana.zuliani@fiocruz.br.; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia e Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil. juliana.zuliani@fiocruz.br.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil. juliana.zuliani@fiocruz.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Scientific reports [Sci Rep] 2020 Jul 03; Vol. 10 (1), pp. 10976. Date of Electronic Publication: 2020 Jul 03.
DOI: 10.1038/s41598-020-67345-3
Abstrakt: Cr-LAAO, an L-amino acid oxidase isolated from Calloselasma rhodosthoma snake venom, has been demonstrated as a potent stimulus for neutrophil activation and inflammatory mediator production. However, the mechanisms involved in Cr-LAAO induced neutrophil activation has not been well characterized. Here we investigated the mechanisms involved in Cr-LAAO-induced lipid body (also known as lipid droplet) biogenesis and eicosanoid formation in human neutrophils. Using microarray analysis, we show for the first time that Cr-LAAO plays a role in the up-regulation of the expression of genes involved in lipid signalling and metabolism. Those include different members of phospholipase A 2, mostly cytosolic phospholipase A 2 -α (cPLA 2 -α); and enzymes involved in prostaglandin synthesis including cyclooxygenases 2 (COX-2), and prostaglandin E synthase (PTGES). In addition, genes involved in lipid droplet formation, including perilipin 2 and 3 (PLIN 2 and 3) and diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT1), were also upregulated. Furthermore, increased phosphorylation of cPLA 2 -α, lipid droplet biogenesis and PGE 2 synthesis were observed in human neutrophils stimulated with Cr-LAAO. Treatment with cPLA 2 -α inhibitor (CAY10650) or DGAT-1 inhibitor (A922500) suppressed lipid droplets formation and PGE 2 secretion. In conclusion, we demonstrate for the first time the effects of Cr-LAAO to regulate neutrophil lipid metabolism and signalling.
Databáze: MEDLINE
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