Histone deacetylases as targets for the treatment of neurodegenerative disorders: Challenges and future opportunities.

Autor: Rodrigues DA; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Pinheiro PSM; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.; Department of Pharmacy and Biotechnology, Alma Mater Studiorum-University of Bologna, Bologna, Italy., Sagrillo FS; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Bolognesi ML; Department of Pharmacy and Biotechnology, Alma Mater Studiorum-University of Bologna, Bologna, Italy., Fraga CAM; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.; Department of Pharmacy and Biotechnology, Alma Mater Studiorum-University of Bologna, Bologna, Italy.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Medicinal research reviews [Med Res Rev] 2020 Nov; Vol. 40 (6), pp. 2177-2211. Date of Electronic Publication: 2020 Jun 26.
DOI: 10.1002/med.21701
Abstrakt: Despite the applicability of histone deacetylase inhibitors (HDACis) for cancer treatment, several works in the literature have shown that these inhibitors can be used in several other diseases, such as neurodegenerative diseases (NDs). This review begins by discussing the signaling pathways of HDACs, focused on the context of NDs, presenting a discussion about the pharmacophoric features of HDACis and crystal structure analysis and discussing interesting case studies from the literature about the development of HDACis. Additionally, a discussion about the consequences of isoform-selective inhibition vs pan-HDACis on neurotoxic effects and clinical trial investigations of HDACis for NDs is also presented. Finally, we describe our perspective related to the future use of these inhibitors in the pharmacotherapy of NDs.
(© 2020 Wiley Periodicals LLC.)
Databáze: MEDLINE
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