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Pereira-Silva R; Instituto de Investigação e Inovação em Saúde da Universidade do Porto (I3S). Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.; Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC), Universidade do Porto. Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.; Departamento de Biomedicina-Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto. Alameda Prof. Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal., Costa-Pereira JT; Instituto de Investigação e Inovação em Saúde da Universidade do Porto (I3S). Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.; Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC), Universidade do Porto. Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.; Departamento de Biomedicina-Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto. Alameda Prof. Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal., Alonso R; Instituto de Investigação e Inovação em Saúde da Universidade do Porto (I3S). Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.; Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC), Universidade do Porto. Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.; Departamento de Biomedicina-Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto. Alameda Prof. Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal., Serrão P; Departamento de Biomedicina-Unidade de Farmacologia e Terapêutica, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto. Alameda Prof. Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal.; MedInUP-Center for Drug Discovery and Innovative Medicines, University of Porto. Alameda Prof. Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal., Martins I; Instituto de Investigação e Inovação em Saúde da Universidade do Porto (I3S). Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.; Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC), Universidade do Porto. Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.; Departamento de Biomedicina-Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto. Alameda Prof. Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal., Neto FL; Instituto de Investigação e Inovação em Saúde da Universidade do Porto (I3S). Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.; Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC), Universidade do Porto. Rua Alfredo Allen 208, 4200-393 Porto, Portugal.; Departamento de Biomedicina-Unidade de Biologia Experimental, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto. Alameda Prof. Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Portugal. |
| Abstrakt: |
The noradrenergic system is paramount for controlling pain and emotions. We aimed at understanding the descending noradrenergic modulatory mechanisms in joint inflammatory pain and its correlation with the diffuse noxious inhibitory controls (DNICs) and with the onset of anxiodepressive behaviours. In the complete Freund's adjuvant rat model of Monoarthritis, nociceptive behaviors, DNICs, and anxiodepressive-like behaviors were evaluated. Spinal alpha2-adrenergic receptors (a2-AR), dopamine beta-hydroxylase (DBH), and noradrenaline were quantified concomitantly with a2-AR pharmacologic studies. The phosphorylated extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (pERK1/2) were quantified in the Locus coeruleus (LC), amygdala, and anterior cingulate cortex (ACC). DNIC was attenuated at 42 days of monoarthritis while present on days 7 and 28. On day 42, in contrast to day 28, noradrenaline was reduced and DBH labelling was increased. Moreover, spinal a2-AR were potentiated and no changes in a2-AR levels were observed. Additionally, at 42 days, the activation of ERKs1/2 was increased in the LC, ACC, and basolateral amygdala. This was accompanied by anxiety- and depressive-like behaviors, while at 28 days, only anxiety-like behaviors were observed. The data suggest DNIC is attenuated in prolonged chronic joint inflammatory pain, and this is accompanied by impairment of the descending noradrenergic modulation and anxiodepressive-like behaviors. |
