Anti-inflammatory effect and inhibition of nitric oxide production by targeting COXs and iNOS enzymes with the 1,2-diphenylbenzimidazole pharmacophore.

Autor:	García-Aranda MI; Laboratorio de Química Supramolecular y Nanociencias, Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología del Instituto Politécnico Nacional, Av. Acueducto s/n Barrio la Laguna Ticomán, Ciudad de México 07340, Mexico City, Mexico., Gonzalez-Padilla JE; Laboratorio de Biofísica y Biocatálisis, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón s/n, Casco de Santo Tomás, 11340 Mexico City, Mexico., Gómez-Castro CZ; CONACyT - Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, km 4.5 Carretera Pachuca-Tulancingo, Col. Carboneras, Mineral de la Reforma, Hidalgo 42184, Mexico., Gómez-Gómez YM; Laboratorio de Química Supramolecular y Nanociencias, Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología del Instituto Politécnico Nacional, Av. Acueducto s/n Barrio la Laguna Ticomán, Ciudad de México 07340, Mexico City, Mexico., Rosales-Hernández MC; Laboratorio de Biofísica y Biocatálisis, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón s/n, Casco de Santo Tomás, 11340 Mexico City, Mexico., García-Báez EV; Laboratorio de Química Supramolecular y Nanociencias, Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología del Instituto Politécnico Nacional, Av. Acueducto s/n Barrio la Laguna Ticomán, Ciudad de México 07340, Mexico City, Mexico., Franco-Hernández MO; Laboratorio de Química Supramolecular y Nanociencias, Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología del Instituto Politécnico Nacional, Av. Acueducto s/n Barrio la Laguna Ticomán, Ciudad de México 07340, Mexico City, Mexico., Castrejón-Flores JL; Laboratorio de Cultivo Celular y Biología Molecular, Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología del Instituto Politécnico Nacional, Av. Acueducto s/n Barrio la Laguna Ticomán, Ciudad de México 07340, Mexico City, Mexico. Electronic address: jlcastrejon@ipn.mx., Padilla-Martínez II; Laboratorio de Química Supramolecular y Nanociencias, Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología del Instituto Politécnico Nacional, Av. Acueducto s/n Barrio la Laguna Ticomán, Ciudad de México 07340, Mexico City, Mexico. Electronic address: ipadillamar@ipn.mx.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Bioorganic & medicinal chemistry [Bioorg Med Chem] 2020 May 01; Vol. 28 (9), pp. 115427. Date of Electronic Publication: 2020 Mar 21.
DOI:	10.1016/j.bmc.2020.115427
Abstrakt:	Being the base of several non-communicable diseases, including cancer, inflammation is a complex process generated by tissue damage or change in the body homeostatic state. Currently, the therapeutic treatment for chronic inflammation related diseases is based on the use of selective cyclooxygenase II enzyme, COX-2, inhibitors or Coxibs, which have recently regained attention giving their preventive role in colon cancer. Thus, the discovery of new molecules that selectively inhibit COX-2 and other inflammatory mediators is a current challenge in the medicinal chemistry field. 1-Phenylbenzimidazoles have shown potential COX inhibitory activity, because they can reproduce the interaction profile of known COX inhibitors. Therefore, in the present investigation a series of 1,2-diphenylbenzimidazoles (DPBI) with different aromatic substitutions in the para position were synthesized and their interaction with COX-2 and nitric oxide synthase, iNOS, was determined in silico, in vitro and in vivo. Compound 2-(4-bromophenyl)-1-(4-nitrophenyl)-1H-benzo[d]imidazole showed the best inhibition towards COX-2, while compounds N-(4-(2-(4-bromophenyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)phenyl)acetamide and N-(4-(2-(4-chlorophenyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)phenyl)acetamide diminished the production of NO in vitro. Additionally, they had a significant anti-inflammatory activity in vivo when given orally. (Copyright © 2020 Elsevier Ltd. All rights reserved.)
Databáze:	MEDLINE
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