CD28/4-1BB CD123 CAR T cells in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm.

Autor: Bôle-Richard E; Univ. Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, RIGHT Interactions Greffon-Hôte-Tumeur/Ingénierie Cellulaire et Génique, F-25000, Besançon, France., Fredon M; Univ. Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, RIGHT Interactions Greffon-Hôte-Tumeur/Ingénierie Cellulaire et Génique, F-25000, Besançon, France., Biichlé S; Univ. Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, RIGHT Interactions Greffon-Hôte-Tumeur/Ingénierie Cellulaire et Génique, F-25000, Besançon, France., Anna F; Invectys, Paris Biopark, 12 rue Jean Antoine de Baïf, F-75013, Paris, France.; Molecular Virology and Vaccinology Unit, Virology Department, Institut Pasteur & CNRS URA 3015, 25-28 rue du Dr. Roux, F-75015, Paris, France., Certoux JM; Univ. Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, RIGHT Interactions Greffon-Hôte-Tumeur/Ingénierie Cellulaire et Génique, F-25000, Besançon, France., Renosi F; Univ. 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Jazyk: angličtina
Zdroj: Leukemia [Leukemia] 2020 Dec; Vol. 34 (12), pp. 3228-3241. Date of Electronic Publication: 2020 Feb 28.
DOI: 10.1038/s41375-020-0777-1
Abstrakt: Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is associated with a remarkably poor prognosis and with no treatment consensus. The identification of relevant therapeutic targets is challenging. Here, we investigated the immune functions, antileukemia efficacy and safety of CD28/4-1BB CAR T cells targeting CD123 the interleukin (IL)-3 receptor alpha chain which is overexpressed on BPDCN. We demonstrated that both retroviral and lentiviral engineering CD28/4-1BB CD123 CAR T cells exhibit effector functions against BPDCN cells through CD123 antigen recognition and that they efficiently kill BPDCN cell lines and BPDCN-derived PDX cells. In vivo, CD28/4-1BB CD123 CAR T-cell therapy displayed strong efficacy by promoting a decrease of BPDCN blast burden. Furthermore we showed that T cells from BPDCN patient transduced with CD28/4-1BB CD123 CAR successfully eliminate autologous BPDCN blasts in vitro. Finally, we demonstrated in humanized mouse models that these effector CAR T cells exert low or no cytotoxicity against various subsets of normal cells with low CD123 expression, indicating a potentially low on-target/off-tumor toxicity effect. Collectively, our data support the further evaluation for clinical assessment of CD28/4-1BB CD123 CAR T cells in BPDCN neoplasm.
Databáze: MEDLINE