Novel Ocellatin Peptides Mitigate LPS-induced ROS Formation and NF-kB Activation in Microglia and Hippocampal Neurons.

Autor: Sousa NA; Laboratório de Farmacologia da Inflamação e Doenças Gastrintestinais, Universidade Federal do Delta do Parnaíba, UFDPar, Piauí, Brazil., Oliveira GAL; Laboratório de Farmacologia da Inflamação e Doenças Gastrintestinais, Universidade Federal do Delta do Parnaíba, UFDPar, Piauí, Brazil., de Oliveira AP; Laboratório de Farmacologia da Inflamação e Doenças Gastrintestinais, Universidade Federal do Delta do Parnaíba, UFDPar, Piauí, Brazil., Lopes ALF; Laboratório de Farmacologia da Inflamação e Doenças Gastrintestinais, Universidade Federal do Delta do Parnaíba, UFDPar, Piauí, Brazil., Iles B; Laboratório de Farmacologia da Inflamação e Doenças Gastrintestinais, Universidade Federal do Delta do Parnaíba, UFDPar, Piauí, Brazil., Nogueira KM; Laboratório de Farmacologia da Inflamação e Doenças Gastrintestinais, Universidade Federal do Delta do Parnaíba, UFDPar, Piauí, Brazil., Araújo TSL; Laboratório de Farmacologia da Inflamação e Doenças Gastrintestinais, Universidade Federal do Delta do Parnaíba, UFDPar, Piauí, Brazil.; Instituto de Educação Superior do Vale do Parnaíba, FAHESP/IESVAP/NRE, Parnaíba, Brazil., Souza LKM; Laboratório de Farmacologia da Inflamação e Doenças Gastrintestinais, Universidade Federal do Delta do Parnaíba, UFDPar, Piauí, Brazil.; Instituto de Educação Superior do Vale do Parnaíba, FAHESP/IESVAP/NRE, Parnaíba, Brazil., Araújo AR; Núcleo de Pesquisa em Biodiversidade e Biotecnologia, Universidade Federal do Piauí, UFPI, Piauí, Brazil., Ramos-Jesus J; Núcleo de Pesquisa em Biodiversidade e Biotecnologia, Universidade Federal do Piauí, UFPI, Piauí, Brazil.; Instituto de Educação Superior do Vale do Parnaíba, FAHESP/IESVAP/NRE, Parnaíba, Brazil., Plácido A; LAQV/REQUIMTE, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciencias da Universidade do Porto, Porto, Portugal.; Instituto de Investigação e Inovação em Saúde and Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC), Universidade do Porto, Porto, Portugal., Amaral C; Instituto de Medicina Molecular, IMM, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal., Campelo YDM; Instituto de Educação Superior do Vale do Parnaíba, FAHESP/IESVAP/NRE, Parnaíba, Brazil., Barbosa EA; Laboratório de Síntese e Análise de Biomoléculas, LSAB, Instituto de Química, UnB, Brasília, Brazil., Portugal CC; LAQV/REQUIMTE, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciencias da Universidade do Porto, Porto, Portugal., Socodato R; LAQV/REQUIMTE, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciencias da Universidade do Porto, Porto, Portugal., Lobo A; LAQV/REQUIMTE, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciencias da Universidade do Porto, Porto, Portugal., Relvas J; LAQV/REQUIMTE, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciencias da Universidade do Porto, Porto, Portugal., Bemquerer M; Embrapa Recursos Genéticos e Biotecnologia, Brasília, Brazil., Eaton P; LAQV/REQUIMTE, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciencias da Universidade do Porto, Porto, Portugal.; Instituto de Medicina Molecular, IMM, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal., Leite JRSA; Núcleo de Pesquisa em Morfologia e Imunonologia Aplicada, NuPMIA, Área Morfologia, Faculdade de Medicina, UnB, Brasília, Brazil., Medeiros JVR; Laboratório de Farmacologia da Inflamação e Doenças Gastrintestinais, Universidade Federal do Delta do Parnaíba, UFDPar, Piauí, Brazil. jandvenes@ufpi.edu.br.; Núcleo de Pesquisa em Biodiversidade e Biotecnologia, Universidade Federal do Piauí, UFPI, Piauí, Brazil. jandvenes@ufpi.edu.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Scientific reports [Sci Rep] 2020 Feb 14; Vol. 10 (1), pp. 2696. Date of Electronic Publication: 2020 Feb 14.
DOI: 10.1038/s41598-020-59665-1
Abstrakt: Cutaneous secretions of amphibians have bioactive compounds, such as peptides, with potential for biotechnological applications. Therefore, this study aimed to determine the primary structure and investigate peptides obtained from the cutaneous secretions of the amphibian, Leptodactylus vastus, as a source of bioactive molecules. The peptides obtained possessed the amino acid sequences, GVVDILKGAAKDLAGH and GVVDILKGAAKDLAGHLASKV, with monoisotopic masses of [M + H] ±  = 1563.8 Da and [M + H] ±  = 2062.4 Da, respectively. The molecules were characterized as peptides of the class of ocellatins and were named as Ocellatin-K1(1-16) and Ocellatin-K1(1-21). Functional analysis revealed that Ocellatin-K1(1-16) and Ocellatin-K1(1-21) showed weak antibacterial activity. However, treatment of mice with these ocellatins reduced the nitrite and malondialdehyde content. Moreover, superoxide dismutase enzymatic activity and glutathione concentration were increased in the hippocampus of mice. In addition, Ocellatin-K1(1-16) and Ocellatin-K1(1-21) were effective in impairing lipopolysaccharide (LPS)-induced reactive oxygen species (ROS) formation and NF-kB activation in living microglia. We incubated hippocampal neurons with microglial conditioned media treated with LPS and LPS in the presence of Ocellatin-K1(1-16) and Ocellatin-K1(1-21) and observed that both peptides reduced the oxidative stress in hippocampal neurons. Furthermore, these ocellatins demonstrated low cytotoxicity towards erythrocytes. These functional properties suggest possible to neuromodulatory therapeutic applications.
Databáze: MEDLINE