| Autor: |
Negreiros-Lima GL; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Lima KM; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Moreira IZ; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Jardim BLO; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Vago JP; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Galvão I; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Teixeira LCR; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Pinho V; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Teixeira MM; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Sugimoto MA; Programa de Pós-Graduação em Doenças Infecciosas e Medicina Tropical, Escola de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Brazil., Sousa LP; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil. |
| Abstrakt: |
Macrophages are central to inflammation resolution, an active process aimed at restoring tissue homeostasis following an inflammatory response. Here, the effects of db-cAMP on macrophage phenotype and function were investigated. Injection of db-cAMP into the pleural cavity of mice induced monocytes recruitment in a manner dependent on PKA and CCR2/CCL2 pathways. Furthermore, db-cAMP promoted reprogramming of bone-marrow-derived macrophages to a M2 phenotype as seen by increased Arg-1/CD206/Ym-1 expression and IL-10 levels (M2 markers). Db-cAMP also showed a synergistic effect with IL-4 in inducing STAT-3 phosphorylation and Arg-1 expression. Importantly, db-cAMP prevented IFN-γ/LPS-induced macrophage polarization to M1-like as shown by increased Arg-1 associated to lower levels of M1 cytokines (TNF-α/IL-6) and p-STAT1. In vivo, db-cAMP reduced the number of M1 macrophages induced by LPS injection without changes in M2 and Mres numbers. Moreover, db-cAMP enhanced efferocytosis of apoptotic neutrophils in a PKA-dependent manner and increased the expression of Annexin A1 and CD36, two molecules associated with efferocytosis. Finally, inhibition of endogenous PKA during LPS-induced pleurisy impaired the physiological resolution of inflammation. Taken together, the results suggest that cAMP is involved in the major functions of macrophages, such as nonphlogistic recruitment, reprogramming and efferocytosis, all key processes for inflammation resolution. |
